本文關(guān)鍵詞：對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型機(jī)理研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：急性肝損傷是肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展以及最終走向肝功能衰竭的共同途徑,建立與人類急性肝損傷的發(fā)展病變過(guò)程相類似的動(dòng)物模型極其重要。急性肝損傷有很多種動(dòng)物模型,本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)研究APAP引起的小鼠急性肝損傷的發(fā)病機(jī)制。對(duì)乙酰氨基酚(APAP)是緩解疼痛減少發(fā)熱最廣泛使用的藥物之一。APAP一般在治療劑量下是安全的,然而APAP的過(guò)量可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟損害。方法：急性肝損傷模型組腹腔注射300mg·kg-1的APAP,正常組給予等效體積的生理鹽水。APAP給藥后在不同時(shí)間評(píng)估天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平,,同時(shí)觀察肝組織中還原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)的水平,并通過(guò)蘇木精和伊紅(H＆E)染色觀察病理變化。從肝組織中提取的蛋白進(jìn)行蛋白印跡分析法分析。結(jié)果：根據(jù)正常組的光學(xué)顯微鏡評(píng)估,肝實(shí)質(zhì)的形態(tài)規(guī)則是顯而易見(jiàn)的。模型組可見(jiàn)肝小葉內(nèi)細(xì)胞明顯被浸潤(rùn)且呈空泡狀,小葉內(nèi)也有嚴(yán)重的炎性細(xì)胞,且細(xì)胞渾濁明顯出現(xiàn)核固縮,特別是在APAP處理4小時(shí)的小鼠顯示出最嚴(yán)重壞死。在APAP給予后4h時(shí),血清ALT和AST的水平與正常組比較明顯增加(P0.001),肝組織中GSH、GSH-PX含量與正常組比較明顯降低(P0.001)。Western印跡分析表明,在APAP給予后4h時(shí),APAP活化了JNK和STAT3,而且pro-caspase-3和Bcl-2的蛋白表達(dá)也明顯降低,在APAP給藥后12小時(shí)JNK的表達(dá)恢復(fù)到接近正常對(duì)照組。結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腹腔注射途徑給予小鼠300mg·kg-1的APAP,可以成功誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷,為繼續(xù)探索保肝藥物打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),并提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：急性肝損傷 APAP JNK HE STAT3 BAX Bcl-2
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.3;R-332
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 第一章 前言11-15
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料與儀器15-17
• 2.1 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑15-16
• 2.2 主要儀器16-17
• 第三章 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 3.1 實(shí)驗(yàn)方法17
• 3.2 生化指標(biāo)測(cè)定17-18
• 3.3 動(dòng)物組織蛋白提取18
• 3.4 western blotting實(shí)驗(yàn)步驟18
• 3.5 蘇木素-伊紅HE（Hematoxylin Eosin )染色18-19
• 3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
• 第四章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-24
• 4.1 判斷給予APAP后不同時(shí)間對(duì)ALT、AST水平的影響20
• 4.2 判斷給予APAP后不同時(shí)間對(duì)GSH、GSH-PX水平的影響20-21
• 4.3 組織病理學(xué)特征21-22
• 4.4 APAP誘導(dǎo)小鼠肝損傷中對(duì)JNK和P-JNK、STAT3、P-STAT3、表達(dá)的影響22-23
• 4.5 APAP誘導(dǎo)小鼠肝損傷中對(duì)pro-cas-3、pro-cas-8、pro-cas-9、Bax和Bcl-2表達(dá)的影響23-24
• 第五章 實(shí)驗(yàn)討論24-27
• 第六章 結(jié)論27-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 致謝32-33
• 綜述33-42
• 參考文獻(xiàn)40-42

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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  本文關(guān)鍵詞：對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型機(jī)理研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：313337