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慢性痛的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-27 20:25
  各種因素引起的外周神經(jīng)損傷可誘發(fā)痛覺過敏、感覺倒錯(cuò)等病理現(xiàn)象。最近的有關(guān)研究表明,神經(jīng)損傷后受損的初級(jí)傳入A和C類纖維的異位電活動(dòng)是導(dǎo)致慢性痛的外周因素,異常放電的產(chǎn)生是由于受損神經(jīng)細(xì)胞上新生的K+、Na+和Ca2+通道在神經(jīng)損傷區(qū)及背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞堆及的結(jié)果,其中Ca2+通道具有決定性的作用。交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放的NE是誘發(fā)這種異位放電的外周介質(zhì),而實(shí)驗(yàn)證明NE主要是通過α2受體亞型介導(dǎo)的。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明,外科或化學(xué)性切除交感神經(jīng)均能夠不同程度地緩解或預(yù)防神經(jīng)損傷后動(dòng)物所呈現(xiàn)出的疼痛和痛覺過敏。最近形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在完全切斷坐骨神經(jīng)主干所建立的神經(jīng)瘤模型或切斷組成坐骨神經(jīng)主干的腰4和/或腰5脊神經(jīng)所建立的脊神經(jīng)結(jié)扎疼痛模型,受損周圍神經(jīng)的近側(cè)端和相應(yīng)的DRGs內(nèi)交感性纖維數(shù)量增加,并在DRG內(nèi)某些神經(jīng)元周圍形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),這有可能是交感神經(jīng)與初級(jí)感覺神經(jīng)元發(fā)生功能聯(lián)系的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。CCI模型是由Bennett和Xie所建立的一種慢性壓迫大鼠坐骨神經(jīng)致慢性疼痛動(dòng)物模型,本模型所表... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:136 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

慢性痛的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制研究


Mn,’對(duì)自發(fā)及NE和TAE誘發(fā)放電的抑制作用人.自發(fā)放電.B.服灌流DGR.C.沖洗呢后.x為NE和Mn,一起灌流oRG后3分鐘、飛5分鐘、D.TE人灌流DGR.E1,4、時(shí)和1.5,J、時(shí).J沖洗TEA后.F,G,H,NE再次灌流DGR.K.TE^灌流ORG.Fig.10.eilhtibito乃efl貽cstofMn杏onhetectopiedisCh娜esspontnaeousnadevokdeb冬NE

周圍神經(jīng)損傷,氯化錳


圖4.周圍神經(jīng)損傷對(duì)DGR(L4一L6)中PsmRNA表達(dá)的影響。^.SPmRN^在損傷側(cè)DRG中的中、小型神經(jīng)元中表達(dá)旺盛.(63x4xl)B.SPmRN^在正常側(cè)DRG中缺少表達(dá).(63x月、1)Fi.g4.AocmParisnoofexPressinoofSPmRNAbe卜刃eenbothsidesofDRG(L4一L6).A.SPmRNA15exPressderigooruslynihtesmallnadmdeimusizeneuronsonhtesideofnjiurdeseiatienevre、(63x4xl)B.TheerarelessePxesrsionofSPmRNAmeonrtalDRGeclls.(63x4xl)(二).MnZ一(氯化錳)對(duì)DRG細(xì)胞sPmRNA表達(dá)的影響我們的興趣是想了解何種因素影響著DRG的SPmRNA的表達(dá),在坐骨神經(jīng)結(jié)扎術(shù)當(dāng)天,即開始腹腔注射Mn+(z氯化錳,100mo掀g,l/日)。連續(xù)注射30天后,取出大鼠左右兩側(cè)坐骨神經(jīng)相應(yīng)的三對(duì)DRG:,進(jìn)行原位雜交實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,注射MnZ十后SPmRNA的表達(dá)受到明顯的抑制,兩側(cè)DRG中SPmRNA的表達(dá)程度相似,較未給藥組有明顯的差別。(圖5)

腹腔注射,交感神經(jīng)


圖5.連續(xù)腹腔注射Mn,‘(10料moz/kg)3周后,sPmRN^的表達(dá)受抑制A.損傷側(cè)DGR.Fig.5.施2’(10(10x4、2)B.正常側(cè)DRG.(10、4x2)協(xié)molkg/)dePersseshteexPressionofSPmRNAnihtesmallnadmdeinntsiezneu丁On‘onhtenjiurdesideofDRG.A.DRGnohtenjiurdeside.(10x4xZ)B.DRGonhtenomralside.(10x4xZ)(三).切除交感神經(jīng)對(duì)DRG細(xì)胞SPmRNA表達(dá)的影響切除有關(guān)的交感神經(jīng)后,雖然行為測(cè)試表明神經(jīng)損傷并不能誘發(fā)痛覺過敏或‘痛感異常,但去除相關(guān)的交感神經(jīng)支配對(duì)周圍神經(jīng)損傷所誘發(fā)的相應(yīng)DRG中SP的過度表達(dá)并沒有明顯的作用。(圖6)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,外周神經(jīng)損傷區(qū)是否有NE的存在不影響它所在DRG中SP物質(zhì)的表達(dá)情況,損傷側(cè)神經(jīng)相應(yīng)的DRG內(nèi)SP的表達(dá)仍較正常側(cè)旺盛。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]山茛菪堿對(duì)外周神經(jīng)病理性痛覺過敏的抑制作用[J]. 謝益寬,肖文華.  中國(guó)科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1992(03)
[2]神經(jīng)損傷區(qū)新生離子通道與異常電活動(dòng)的關(guān)系[J]. 謝益寬,肖文華,李惠清.  中國(guó)科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1991(12)
[3]外周神經(jīng)損傷誘發(fā)異常傳入性活動(dòng)的動(dòng)力學(xué)變化[J]. 肖文華,謝益寬.  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 1990(02)
[4]外周神經(jīng)損傷引起痛覺過敏的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制[J]. 謝益寬,肖文華.  中國(guó)科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1989(08)



本文編號(hào):3104162

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