本文關(guān)鍵詞：LisH1蛋白在血管新生中的作用及其分子機(jī)制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：在脊椎動(dòng)物胚胎發(fā)育過(guò)程中,心血管系統(tǒng)是首先開(kāi)始發(fā)育并發(fā)揮功能的系統(tǒng),這為其他系統(tǒng)的發(fā)育提供了必需的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。血管新生是形成完整血管系統(tǒng)的重要過(guò)程,主要包括基底膜的降解,內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖,管腔形成和血管成熟與穩(wěn)定等步驟。血管新生對(duì)胚胎發(fā)育以及許多生理和病理過(guò)程均有重要作用,同時(shí)也受到多種促血管生成和抑制血管生成因子的精密調(diào)控。促血管生成和抑制血管生成因子之間的生理平衡保證了血管新生正常進(jìn)行。一旦這個(gè)平衡被打破,將會(huì)引起血管發(fā)育的異常并引發(fā)一系列疾病。 我們實(shí)驗(yàn)室一直以來(lái)都致力于研究NudC/Lis1/Dynein信號(hào)通路。通過(guò)對(duì)Lis1(無(wú)腦回綜合征致病基因lissencephaly1的蛋白產(chǎn)物)保守結(jié)構(gòu)域的分析,我們實(shí)驗(yàn)室找到了一個(gè)含有Lisl氨基端保守結(jié)構(gòu)域LisH(Lis Homology)的蛋白LisHl(又稱FOR20,FGFR1Oncogene Partner-related protein of20kD).LisHl在全身多種器官中廣泛表達(dá),且高表達(dá)于肺、脾和腎等器官。為了進(jìn)一步研究LisHl的生理功能,我們構(gòu)建了LisHl基因敲除小鼠。LisHl+/-雜合子小鼠能夠正常發(fā)育且可孕育,與野生型小鼠沒(méi)有明顯差異。而通過(guò)LisHl+/-雜合小鼠之間交配,我們一直無(wú)法獲得LtsHl-/-純合小鼠,且出生小鼠中野生型和雜合小鼠的比例約為1：2。因此,我們推測(cè)完全敲除LisHl后會(huì)導(dǎo)致小鼠胚胎致死。通過(guò)收集和鑒定不同發(fā)育時(shí)期的小鼠胚胎,我們確定LisHl-/-胚胎在第11.5天左右發(fā)生胚胎致死。通過(guò)對(duì)第8.5、9.5和10.5天的胚胎的研究我們發(fā)現(xiàn)完全敲除LisHl后,卵黃囊和胚胎能夠形成初始的毛細(xì)血管網(wǎng),提示LisHl可能不影響內(nèi)皮細(xì)胞的分化和血管生成。然而完全敲除LisHl后,卵黃囊和胚胎的毛細(xì)血管網(wǎng)不能夠正常發(fā)生血管重塑以形成成熟的有層次的血管網(wǎng)絡(luò)。此外,我們通過(guò)Q-PCR的方法發(fā)現(xiàn)敲除LisHl后,會(huì)導(dǎo)致許多血管新生相關(guān)的重要蛋白(如Gja4、Gja5、uPA和PAI1等)mRNA水平發(fā)生改變。這些數(shù)據(jù)提示LisH1在血管新生過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。 通過(guò)基因敲除的方法,我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的血管新生調(diào)控蛋白LisH1,其能夠在小鼠胚胎發(fā)育過(guò)程調(diào)控胚胎心血管系統(tǒng)的發(fā)育。我們認(rèn)為L(zhǎng)isH1未來(lái)有可能成為了一個(gè)通過(guò)調(diào)控血管新生進(jìn)行腫瘤和其他疾病治療的潛在靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：LisH1 基因敲除小鼠 胚胎致死 血管新生
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R331.32
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-10
• 目次10-11
• 1 引言11-16
• 1.1 小鼠胚胎發(fā)育11-13
• 1.2 胚胎發(fā)育中的血管生成與血管新生13-14
• 1.3 LisH1蛋白的研究進(jìn)展14-16
• 2 材料和方法16-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 2.2 主要儀器和設(shè)備16-17
• 2.3 主要試刑17-19
• 2.4 主要試剎配方19-20
• 2.5 實(shí)驗(yàn)方法20-27
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-41
• 3.1 小鼠LisH1基因及其表達(dá)譜27-29
• 3.2 LisH1敲除小鼠品系的建立與鑒定29-31
• 3.3 LisH1敲除小鼠胚胎致死31-33
• 3.4 LisH1敲除導(dǎo)致卵黃囊血管新生缺陷33-35
• 3.5 LisH1敲除導(dǎo)致胎盤中血管發(fā)育缺陷35-36
• 3.6 LisH1敲除導(dǎo)致胚胎血管新生缺陷36-39
• 3.7 LisH1調(diào)控血管新生相關(guān)蛋白的表達(dá)39-41
• 4 討論41-44
• 5 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 綜述50-66
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果66

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周紅;許文;陳小娥;;瘢痕疙瘩同位素治療方法的臨床研究[J];東南國(guó)防醫(yī)藥;2013年04期

2 崔永奇;耿沁;顧愛(ài)琴;朱淼鑫;孔韓衛(wèi);孫磊;劉蕾;閆明霞;姚明;;肺腺癌骨轉(zhuǎn)移裸小鼠模型的建立及MicroCT觀察[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年09期

3 李海明;;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI在卵巢腫瘤中的研究進(jìn)展[J];放射學(xué)實(shí)踐;2013年09期

4 李艷華;魏素菊;;凝血功能與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年12期

5 王峗;柯飛;趙安芳;陳蘭英;;自噬在癌癥發(fā)生中的雙重作用[J];癌變.畸變.突變;2013年06期

6 于瀟華;郭小芳;田智;粟敏;劉立鵬;;微核糖核酸對(duì)血管生成相關(guān)因子的調(diào)節(jié)作用[J];長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年03期

7 王閣;李建;;重視影像學(xué)檢查在肝占位性病變鑒別診斷中的地位[J];實(shí)用肝臟病雜志;2013年05期

8 安麗娜;董斐斐;王國(guó)坤;單冬凱;荊清;;MicroRNA與動(dòng)脈粥樣硬化[J];國(guó)際心血管病雜志;2013年04期

9 Frédéric Biemar;Margaret Foti;;Global progress against cancer—challenges and opportunities[J];Cancer Biology & Medicine;2013年04期

10 Ryan E.Tomlinson;Matthew J.Silva;;Skeletal Blood Flow in Bone Repair and Maintenance[J];Bone Research;2013年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 Xuejun Jiang;Zunzhen Zhang;;Sodium arsenite and arsenic trioxide differently affect the oxidative stress,genotoxicity and apoptosis in A549 cells:an implication for the paradoxical mechanism[A];第十一屆全國(guó)博士生學(xué)術(shù)年會(huì)（生物醫(yī)藥專題）論文集（下冊(cè)，墻報(bào)P25-P48）[C];2013年

2 劉敏霞;周可成;曹毅;;新的肺癌相關(guān)基因MCRS1病理生理功能研究[A];第十六屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)——分3環(huán)境污染及職業(yè)暴露與人類癌癥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2014年

3 王彩蓮;;肺癌抗血管生成的治療機(jī)制及最新進(jìn)展[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李輝;激素性股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 王鑫鑫;SIRT1對(duì)胃癌惡性生物學(xué)行為的影響及作用機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2013年

3 李奕;不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)mTOR信號(hào)對(duì)心肌肥大的作用研究[D];北京體育大學(xué);2013年

4 朱智能;FOXQ1介導(dǎo)TGF-β1/Smad信號(hào)通路調(diào)控膀胱癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2013年

5 周必勝;幾個(gè)血管、淋巴管相關(guān)基因的調(diào)控與功能研究[D];華中科技大學(xué);2013年

6 佘笑梅;三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病NB4細(xì)胞株Warburg效應(yīng)的影響和機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

7 何少林;Treg/microRNA-181b對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

8 黨一平;孕期大鼠EMMPRIN介導(dǎo)的子宮及血管組織基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)雌、孕激素反應(yīng)機(jī)制的相關(guān)性研究[D];華中科技大學(xué);2013年

9 艾熙;非Smad通路在小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用[D];華中科技大學(xué);2012年

10 黃素麗;血漿microRNA與急性心梗發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和焦?fàn)t工心率變異性改變的關(guān)聯(lián)研究[D];華中科技大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 胡綺;多孔絲素膜材料中血管新生模式機(jī)制的探索[D];蘇州大學(xué);2012年

2 劉希偉;通心絡(luò)對(duì)急性腦梗死大鼠腦微血管變化的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 李園園;吉西他濱衍生物SL-01對(duì)人乳腺癌的抑制作用研究[D];山東大學(xué);2013年

4 陳小慧;p53、p21、VEGF和CXCR4在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及意義[D];蘇州大學(xué);2013年

5 吳庭楓;A2B5~+/CD133~-與CD133~+/A2B5~-膠質(zhì)瘤干細(xì)胞球表型特點(diǎn)及其移植瘤病理實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2013年

6 謝民;Fascin蛋白、MMP-2和MMP-9在侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)及研究[D];蘭州大學(xué);2013年

7 宋釗;白細(xì)胞介素8與肺動(dòng)脈高壓大鼠血管重構(gòu)和血管新生的關(guān)系[D];山東大學(xué);2013年

8 王姍;復(fù)制選擇性溶腫瘤腺病毒Adll-Tel-GFP在肺癌CTCs檢測(cè)中的應(yīng)用[D];鄭州大學(xué);2013年

9 魏子程;EZH2在舌鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及生物學(xué)作用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

10 屠燕;IL-17在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)與臨床意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：LisH1蛋白在血管新生中的作用及其分子機(jī)制的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：304843