本文關(guān)鍵詞：羅格列酮聯(lián)合替米沙坦對帕金森病MPTP模型小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究羅格列酮與替米沙坦單獨(dú)或聯(lián)合用藥對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)所致帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠黑質(zhì)中酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、離子鈣接頭分子-1抗體(Ionized calcium binding adapter molecule1,iba-1)、p47-phox、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,i NOS)表達(dá)的影響,以探討羅格列酮聯(lián)合替米沙坦對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法健康雄性C57BL/6N小鼠75只,隨機(jī)分為5組,每組15只。分別為模型組、替米沙坦組、羅格列酮組、聯(lián)合用藥組和空白對照組。模型組:小鼠每天腹腔注射MPTP(25mg/kg,生理鹽水溶解)1次,連續(xù)7d;替米沙坦組:每天在MPTP注射前4h給予小鼠替米沙坦灌胃預(yù)處理(40mg/kg)1次,連續(xù)7d;羅格列酮組:每天在MPTP注射前4h給予小鼠替米沙坦灌胃預(yù)處理(4mg/kg)1次,連續(xù)7d;聯(lián)合用藥組:每天在MPTP注射前4h給予小鼠一半計量的藥物即替米沙坦(20 mg/kg)和羅格列酮(2 mg/kg)灌胃預(yù)處理1次,連續(xù)7d;對照組:腹腔注射與模型組等量的生理鹽水,每天一次,連續(xù)7d。各組小鼠在最后一次注射后12h取材。采用免疫組織化學(xué)法觀察各組小鼠黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶(TH)陽性神經(jīng)元數(shù)量,黑質(zhì)區(qū)p47-phox、i NOS免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)量變化,采用免疫蛋白印跡法檢測中腦黑質(zhì)區(qū)TH、iba-1、p47-phox、i NOS表達(dá)水平的變化。采用免疫熒光雙標(biāo)記發(fā)觀察iba-1、p47-phox、i NOS與TH的共定位情況。采用計算機(jī)圖像分析法對免疫組化染色陽性細(xì)胞數(shù)量和免疫蛋白印跡條帶進(jìn)行光密度分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果與對照組小鼠相比,模型組小鼠表現(xiàn)出典型PD癥狀。黑質(zhì)區(qū)TH陽性神經(jīng)元顯著大量丟失,蛋白水平亦下降。黑質(zhì)區(qū)iba-1、p47-phox、i NOS陽性細(xì)胞顯著增加,蛋白水平亦升高;與模型組相比,羅格列酮組小鼠PD癥狀減輕,TH陽性細(xì)胞數(shù)與對照組相比有所下降約35%,蛋白水平下降有所減輕。黑質(zhì)區(qū)iba-1、p47-phox、i NOS陽性細(xì)胞有所減少,蛋白水平有所下降;與模型組相比,替米沙坦組小鼠PD癥狀減輕,TH陽性細(xì)胞數(shù)與對照組相比有所下降約35%,蛋白水平下降有所減輕。黑質(zhì)區(qū)iba-1、p47-phox、i NOS陽性細(xì)胞有所減少,蛋白水平有所下降;與模型組相比,聯(lián)合用藥組小鼠PD癥狀減輕明顯,TH陽性細(xì)胞數(shù)與對照組相比僅下降約20%,蛋白水平下降明顯減輕。黑質(zhì)區(qū)iba-1、p47-phox、i NOS陽性細(xì)胞明顯減少,蛋白水平有顯著的下降。結(jié)論羅格列酮聯(lián)合替米沙坦通過抑制PD小鼠模型中腦黑質(zhì)iba-1、i NOS和p47的表達(dá),對DA能神經(jīng)元起到一定的保護(hù)作用,且效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 小膠質(zhì)細(xì)胞 NADPH氧化酶 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 羅格列酮 替米沙坦
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-12
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究12-42
• 1.1 材料與方法12-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料12-16
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 1.2 結(jié)果21-33
• 1.2.1 行為學(xué)觀察結(jié)果21-22
• 1.2.2 中腦黑質(zhì)區(qū)組織病理學(xué)結(jié)果22
• 1.2.3 免疫組織化學(xué)（SP法）檢測結(jié)果22-27
• 1.2.4 免疫熒光雙標(biāo)記法檢測結(jié)果27-28
• 1.2.5 免疫印跡法檢測結(jié)果28-33
• 1.3 討論33-37
• 1.3.1 動物模型評價33
• 1.3.2 小膠質(zhì)細(xì)胞活化可能參與黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的丟失過程33-34
• 1.3.3 模型動物黑質(zhì)內(nèi)存在NADPH氧化酶、iNOS的異常表達(dá)34-35
• 1.3.4 多巴胺能神經(jīng)元自身也表達(dá)NADPH氧化酶和iNOS35
• 1.3.5 PPARγ 激動劑羅格列酮可在一定程度上保護(hù)多巴胺神經(jīng)元35-36
• 1.3.6 非噻唑烷二酮類PPAR-?激動劑替米沙坦可在一定程度上保護(hù)多巴胺神經(jīng)元36-37
• 1.3.7 羅格列酮與替米沙坦聯(lián)合用藥治療PD的可行性37
• 1.4 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 第2章 綜述 PPAR-γ 激動劑與AT1R拮抗劑在PD中的作用42-51
• 2.1 PPAR?激動劑與帕金森病42-45
• 2.1.1 PPAR? 是小膠質(zhì)細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生的主要調(diào)節(jié)42-43
• 2.1.2 小膠質(zhì)細(xì)胞與帕金森43
• 2.1.2 PPAR-?激動劑對PD具有神經(jīng)保護(hù)作用43-45
• 2.2 AT1R拮抗劑與帕金森病45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 結(jié)論51-52
• 致謝52-53
• 導(dǎo)師簡介53-54
• 作者簡介54-55
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集55

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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7 韓s

本文編號：299259