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mIL-12雙亞基共表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及在體內(nèi)外的表達(dá)

發(fā)布時(shí)間:2020-12-30 01:13
  白細(xì)胞介素12(IL-12)是由B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞分泌的一種異二聚體細(xì)胞因子。研究表明,IL-12能促進(jìn)NK細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖、活化及細(xì)胞毒作用;促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活化和多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生;調(diào)節(jié)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化發(fā)育,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。上述生物學(xué)功能提示,IL-12在抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。這在多種腫瘤包括B16F10黑色素瘤、Renca腎細(xì)胞癌、Lewis肉瘤等模型中已得到證實(shí)。然而,體內(nèi)直接注射IL-12蛋白所致的毒副作用限制了其臨床應(yīng)用。自Wolff等(1990年)提出基因治療的新方法——裸DNA(naked DNA)直接注射以來(lái),為解決該問(wèn)題提供了新思路。質(zhì)粒DNA注入體內(nèi)可在局部細(xì)胞表達(dá)分泌,使局部組織積聚高濃度的IL-12,改善腫瘤的微環(huán)境,激發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答,且血清中的IL-12較低,避免全身性的毒副作用。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?利用雙CMV啟動(dòng)子構(gòu)建小鼠IL-12(mIL-12)雙亞基共表達(dá)的真核表達(dá)質(zhì)粒pCmIL-12。并將pCmIL-12在體內(nèi)外進(jìn)行表達(dá),觀察其在體外能否表達(dá)有生物學(xué)活性的mIL-12以及體內(nèi)增強(qiáng)NK細(xì)胞活性的潛能,為進(jìn)行mIL-12... 

【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
一、 摘要
    中文摘要
    英文摘要
二、 正文
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
三、 綜述
    白細(xì)胞介素12的信號(hào)傳導(dǎo)
四、 致謝



本文編號(hào):2946686

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