本文關(guān)鍵詞：不同益氣中藥對(duì)壓力負(fù)荷導(dǎo)致小鼠心衰模型鈣瞬變干預(yù)作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心衰是多種心臟病導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或功能異常,使心室充盈或泵血障礙,以乏力、呼吸困難和液體潴留為主要臨床表現(xiàn)的復(fù)雜綜合征,也是各種心血管疾病的終末階段。在我國(guó)有約400萬(wàn)心衰患者,5年生存率僅為33%,其惡性程度甚至可與惡性腫瘤相差無(wú)幾；而在發(fā)達(dá)國(guó)家中,由心衰死亡的人數(shù)已超過(guò)其他疾病,成為成人死亡的主要原因。西藥治療雖可一定程度上控制心衰的發(fā)展,然而臨床上患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療心衰的不斷發(fā)展,中醫(yī)在改善患者癥狀,控制心衰的發(fā)生發(fā)展,提高患者生活質(zhì)量,改善預(yù)后等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。而補(bǔ)氣藥物是中醫(yī)藥物治療心衰中最常用的藥物。在心肌細(xì)胞中,鈣離子通過(guò)細(xì)胞內(nèi)濃度的瞬間改變參與興奮-收縮耦聯(lián),形成鈣瞬變,而鈣瞬變的變化是心功能下降的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。在多數(shù)情況下,在心肌收縮和舒張功能降低之前,鈣瞬變已經(jīng)發(fā)生異常改變。很多前期研究表明,益氣藥物可糾正不同情況下?lián)p傷的心肌細(xì)胞鈣瞬變的異常。因此,糾正鈣瞬變的異�？赡苁且鏆馑幬锔深A(yù)心衰的機(jī)制之一。目的通過(guò)不同益氣中藥干預(yù)縮窄胸主動(dòng)脈導(dǎo)致的心衰小鼠模型,探究益氣中藥對(duì)心衰心肌細(xì)胞鈣瞬變的影響。方法采用縮窄胸主動(dòng)脈的方法建立心衰小鼠模型,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為模型組、假手術(shù)組、黃芪組、人參組、黨參組、西藥組(酒石酸美托洛爾),通過(guò)超聲心動(dòng)測(cè)量小鼠室壁厚度、射血分?jǐn)?shù)和E/Ea值；通過(guò)激光共聚焦顯微鏡記錄鈣瞬變的幅度、回落時(shí)程、鈣漏、頻率-收縮反應(yīng),及含有異丙腎的臺(tái)式液灌流下細(xì)胞的鈣瞬變幅度、回落時(shí)程；Western Blot檢測(cè)蛋白CAMKII的表達(dá)水平。結(jié)果1. 左室結(jié)構(gòu)：與假手術(shù)組相比,模型組左室重量、左室舒張末期后壁厚度均明顯增加(P0.05),舒張末期前壁厚度顯著增加(P0.01)。而給藥后各組與模型組相比,黨參組左室重量與舒張末期前壁厚度明顯下降(P0.05)；西藥組舒張末期前壁厚度明顯改善(P0.05)。2.左室功能：與假手術(shù)組相比,模型組射血分?jǐn)?shù)、短軸收縮率、心房收縮期最大流速及E/Ea值均明顯下降(P0.01)。給藥后與模型組相比,黃芪組、黨參組射血分?jǐn)?shù)及短軸收縮率均有明顯提高(P0.05)；黨參組左室收縮末期內(nèi)徑下降(P0.05)；黃芪組二尖瓣血流舒張期最大流速、心房收縮期最大流速及E/Ea值均有明顯改善(P0.05)。3.普通臺(tái)式液灌流時(shí)鈣瞬變：與假手術(shù)組相比,模型組鈣瞬變幅度下降,回落時(shí)程及回落時(shí)間常數(shù)延長(zhǎng),鈣漏增加(P0.01)。與模型組相比,黨參組、西藥組均可明顯提高鈣瞬變幅度；黃芪組、人參組、黨參組及西藥組可縮短鈣瞬變回落時(shí)程(P0.05)；黃芪組、人參組、黨參組均可抑制鈣漏(P0.05)。4.異丙腎上腺素的臺(tái)式液灌流時(shí)鈣瞬變：在含有異丙腎上腺素的臺(tái)式液灌流的狀態(tài)下,與假手術(shù)組相比,模型組鈣瞬變幅度與回落時(shí)程均有顯著異常(P0.01)。與模型組相比,黃芪組鈣瞬變幅度明顯提高(P0.01)；黃芪、黨參與西藥均能明顯縮短回落時(shí)程(P0.01)。5.頻率—收縮反應(yīng)：當(dāng)頻率變?yōu)?.Ohz時(shí),與假手術(shù)組組相比,模型組鈣瞬變幅度明顯增加(P0.05)；與模型組相比,人參組、西藥組鈣瞬變幅度均下降(P0.05)；而回落時(shí)程西藥組延長(zhǎng)(P0.05)。6. Western Blot結(jié)果：與假手術(shù)組組相比,模型組CAMKII表達(dá)增加(P0.05)。與模型組比,黃芪組、人參組、黨參組、西藥組CAMKII表達(dá)顯著下降(P0.01)。結(jié)論1.改善鈣瞬變的異�？赡苁且鏆庵兴幐深A(yù)壓力負(fù)荷導(dǎo)致的心衰的機(jī)制之一,且不同益氣藥物改善指標(biāo)不同。2.不同益氣藥均可使CAMKII表達(dá)下調(diào),抑制鈣漏,縮短鈣瞬變回落時(shí)程,改善應(yīng)激狀態(tài)下細(xì)胞的舒縮功能；同時(shí),人參可抑制心衰心肌細(xì)胞頻率-收縮反應(yīng),黨參可提高鈣瞬變幅度,抑制心室重構(gòu)。3.基于以上兩點(diǎn),臨床上不同益氣中藥合理配伍可能會(huì)增加益氣效果,能更全面的改善心衰各指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：鈣循環(huán) 心功能 心衰 胸主動(dòng)脈縮窄 益氣藥
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259;R-332
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-12
• 綜述 心肌細(xì)胞鈣瞬變及藥物影響12-35
• 1. 鈣瞬變與鈣調(diào)蛋白12-17
• 2. 鈣瞬變的記錄17-18
• 3. 西藥對(duì)鈣瞬變的影響18-20
• 4. 中藥及提取物對(duì)鈣瞬變的影響20-23
• 5. 總結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-35
• 前言35-36
• 實(shí)驗(yàn)研究36-56
• 材料與方法36-44
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-50
• 討論50-56
• 結(jié)語(yǔ)56-57
• 1. 結(jié)論56
• 2. 問(wèn)題與展望56-57
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 致謝60-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷61

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本文編號(hào)：291058