本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與同種異體反應(yīng)性細(xì)胞在移植耐受中的作用探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的器官移植中,能夠誘導(dǎo)和維持特定組織耐受的免疫抑制方案最終將會取代免疫抑制治療。使用共刺激和輔助受體阻滯的短期治療方式會實現(xiàn)耐受誘導(dǎo)和長期耐受,運用一系列機(jī)制可以實現(xiàn)對外周免疫系統(tǒng)的重新編碼。胸腺和外周免疫系統(tǒng)中的Foxp3+ Tregs可以形成穩(wěn)定的T細(xì)胞譜系,Treg脫甲基區(qū)域的去甲基化能夠?qū)Υ诉M(jìn)行識別,從而提供了新的治療方向。對Foxp3+Treg的表達(dá)調(diào)控,可以進(jìn)行針對性的治療。外周免疫系統(tǒng)中,CD4’T細(xì)胞誘導(dǎo)的Foxp3表達(dá)理論上能夠在活體中產(chǎn)生穩(wěn)定的Foxp3+ Treg。通過輔助受體和阻斷協(xié)同刺激信號來實現(xiàn)移植耐受取決于活體的Foxp3+ Tregs誘導(dǎo)以及誘導(dǎo)的持續(xù)存在。但是這些抗體在臨床上仍未廣泛運用。動物模型中,移植耐受可以通過幾種不同的方式中現(xiàn),其共同的主題都是實現(xiàn)體內(nèi)Foxp3+ Tregs的誘導(dǎo)。隨著藥物復(fù)合物的出現(xiàn),動物實驗結(jié)果應(yīng)用于臨床將成為可能。本文中著重探討同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在小鼠移植耐受中的所發(fā)揮的最根本的作用。材料與方法1.雌性BALB/c小鼠與雄性C57BL/6小鼠雜交一代獲得F1小鼠,不同劑量的F1小鼠脾臟細(xì)胞經(jīng)眶靜脈輸注給新生24hC57BL/6小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)耐受。2.誘導(dǎo)的新生耐受小鼠成年后移植F1小鼠來源的皮膚,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型。3.耐受小鼠脾臟細(xì)胞經(jīng)CFSE標(biāo)記后注射到F1小鼠體內(nèi),分析耐受小鼠來源的T細(xì)胞在體內(nèi)對F1抗原的增殖能力。4.通過流式細(xì)胞學(xué)、過繼轉(zhuǎn)移實驗分析CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在移植耐受和移植排斥過程中的表達(dá)。結(jié)果1.C57BL/6小鼠在新生期輸注F1小鼠脾臟細(xì)胞可誘導(dǎo)移植耐受,耐受程度與輸注的脾臟細(xì)胞劑量有關(guān),3×107個F1小鼠脾臟細(xì)胞可誘導(dǎo)C57BL/76小鼠長期皮膚移植耐受,1×107個細(xì)胞誘導(dǎo)可使移植皮膚生存時間顯著延長,但在50天內(nèi)完全排斥。2.體內(nèi)混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)實驗證明,長期耐受小鼠體內(nèi)的同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞被完全克隆清除,但低劑量組小鼠體內(nèi)仍存在一定數(shù)量的反應(yīng)性T細(xì)胞。3.流式細(xì)胞學(xué)分析發(fā)現(xiàn),高劑量和低劑量組小鼠體內(nèi)的CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)與初始小鼠相比沒有顯著差異4.耐受小鼠過繼轉(zhuǎn)移同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞,移植耐受的皮膚發(fā)生排斥反應(yīng),小鼠體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)升高。結(jié)論1.小鼠的移植耐受程度與小鼠體內(nèi)的同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞的克隆清除程度有關(guān)。2.小鼠的移植耐受程度與小鼠體內(nèi)CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)沒有直接關(guān)系。3.調(diào)節(jié)細(xì)胞在移植排斥過程中表達(dá)升高,可能作為一種反饋機(jī)制參與耐受的形成。
【關(guān)鍵詞】：同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 移植耐受 克隆清除
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 引言12-14
• 材料與方法14-19
• 1 實驗動物14
• 2 主要試劑和儀器14-15
• 3 試劑配制15
• 4 試驗方法15-18
• 5 統(tǒng)計學(xué)處理18-19
• 結(jié)果19-27
• 1 皮膚移植模型的建立19
• 2 新生期誘導(dǎo)小鼠移植耐受19-22
• 3 同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞的克隆清除與移植耐受的關(guān)系22-24
• 4 CD4~+Foxp3~+T細(xì)胞在移植耐受及免疫應(yīng)答中的作用24
• 5 CD4~+Foxp3~+T細(xì)胞在移植排斥中的作用24-27
• 討論27-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-31
• 綜述 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與移植耐受的關(guān)系31-51
• 1 外周調(diào)節(jié)32-33
• 2 CD4~+Tregs的穩(wěn)定性和可塑性33-34
• 3 Treg的分化34-37
• 4 Foxp3~+Treg的種類37-38
• 5 Foxp3~+Treg在移植耐受中的作用38-40
• 6 臨床應(yīng)用40-43
• 7 發(fā)展前景43-44
• 參考文獻(xiàn)44-51
• 個人簡歷、在讀期間發(fā)表的論文51-52
• 基金項目參與情況52-53
• 致謝53-54

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