目的觀測(cè)慢性疲勞(CFS)模型大鼠認(rèn)知的行為水平變化,探索龜鹿益神顆粒對(duì)慢性疲勞綜合征發(fā)揮干預(yù)作用的機(jī)制。方法雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為空白組,模型對(duì)照組,蓯蓉益腎顆粒對(duì)照組、龜鹿益神顆粒低劑量組、龜鹿益神顆粒中劑量組、龜鹿益神顆粒高劑量組,共6組,每組各10只。除空白組外,其它各組用力竭游泳、慢性束縛雙重復(fù)合應(yīng)激構(gòu)建慢性疲勞大鼠模型,前后造模14 d,隨后,空白組,模型組每天給予生理鹽水灌服,其它各組給予相應(yīng)藥物灌服,應(yīng)用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠其認(rèn)知行為水平,末次灌胃24 h后解剖大鼠并取材,取大鼠前腦皮質(zhì)及海馬等組織,采用蛋白印跡(Westem blotting,WB)試驗(yàn)方法分別測(cè)定大鼠皮質(zhì)及海馬中神經(jīng)顆粒素(Ng)蛋白表達(dá)結(jié)果。結(jié)果造模成功及給藥后,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):與模型組相比,重復(fù)測(cè)量第4天起,龜鹿益神顆粒中、高劑量組及蓯蓉益腎顆粒對(duì)照組的逃避潛伏期明顯減低(P0.01);穿越平臺(tái)次數(shù)明顯升高(P0.05)。神經(jīng)顆粒素蛋白表達(dá)水平:和模型組相比較,蓯蓉益腎對(duì)照組、龜鹿益神低、中、高劑量各組Ng表達(dá)水平明顯升高(P0.05);和蓯蓉益腎顆粒對(duì)照組比較,龜鹿益神顆粒中、高劑量組的Ng表達(dá)水平明顯升高(P0.05)。結(jié)論龜鹿益神顆粒能夠明顯改善慢性疲勞模型大鼠認(rèn)知行為水平,并提高神經(jīng)系統(tǒng)中,Ng蛋白的表達(dá),其二者間的關(guān)系可能是該藥對(duì)慢性疲勞綜合征發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。
【部分圖文】：

諮д嚦拙??［5］對(duì)CFS患者進(jìn)行認(rèn)知心理測(cè)定，從數(shù)字記憶廣度、注意力廣度、再認(rèn)能力等方面證實(shí)慢性疲勞對(duì)患者帶來(lái)認(rèn)知行為能力的顯著影響。國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)CFS的認(rèn)知功能障礙與疲勞程度及心理異常無(wú)特殊相關(guān)性，認(rèn)知功能障礙可能是CFS一組獨(dú)立的癥候群［6，7］。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，采用復(fù)合應(yīng)激的方法制造CFS模型大鼠，出現(xiàn)了空間探索能力、工作記憶能力的功能減弱，表現(xiàn)出水迷宮實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期延長(zhǎng)和撤去隱蔽平臺(tái)后在原站臺(tái)所在區(qū)域穿越及逗留次數(shù)的減少。圖1各組重復(fù)5天重復(fù)測(cè)量的均數(shù)變化趨勢(shì)圖表1各組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上逃避潛伏期的比較(x珋±s)組別例數(shù)潛伏期/sDay1Day2Day3Day4Day5空白組956．36±19．7952．39±18．7237．38±15．7718．06±2．60★12．82±5．84★模型組1052．36±11．3150．05±12．1051．76±16．2548．05±16．9440．57±20．76蓯蓉益腎顆粒組1060．48±18．5854．50±17．4750．53±17．3132．99±17．00★22．11±12．23★龜鹿益神顆粒低劑量組847．69±15．9046．28±34．2843．11±18．2737．41±11．9731．02±15．92龜鹿益神顆粒中劑量組932．08±18．4130．47±16．8422．85±14．2818．03±8．40★☆14．74±6．65★▲龜鹿益神顆粒高劑量組941．65±16．8035．49±17．3426．34±13．3618．65±9．53★☆16．58±12．43★▲在同一時(shí)間點(diǎn)，和模型組比較，★P＜0．01;在同一時(shí)間點(diǎn)，和蓯蓉益腎對(duì)照組比較，☆P＜0．05;在同一時(shí)間點(diǎn)，和蓯蓉益腎對(duì)照組比較，▲P＞0．05表2各組穿越平臺(tái)數(shù)比較(x珋±s)組別例數(shù)次數(shù)空白組95．67±1．32★模型組102．50±1．72

δ芩?膠蛻銎?那咳跤?著密切聯(lián)系，腎精充旺，腦髓便充盛，高級(jí)智能活動(dòng)活躍高效［9］。慢性疲勞綜合征患者多肺脾氣虛，后天虛損，久病及腎，致先天失養(yǎng)，腎氣虧耗，腎精空枯則髓海空枯，耳目不聰，九竅不利，失眠健忘，故可見信息處理能力下降、注意力渙散、記憶水平下降等認(rèn)知智能活動(dòng)的功能的下滑。中醫(yī)學(xué)者運(yùn)用補(bǔ)腎之法，充養(yǎng)腎精，改善虛弱狀態(tài)及認(rèn)知障礙，已有豐富的經(jīng)驗(yàn)和探索。張惟郁［10］運(yùn)用左歸丸對(duì)35例慢性疲勞綜合征患者進(jìn)行臨床前后對(duì)照研究，總有效率達(dá)88．6%。圖2Westernblot法測(cè)定海馬中Ng蛋白表達(dá)的影響圖3Westernblot法測(cè)定大鼠前腦中Ng蛋白表達(dá)的影響表3Westernblot法檢測(cè)各組大鼠腦組織Ng蛋白表達(dá)影響(x珋±s)組別例數(shù)皮質(zhì)海馬空白組60．92±0．07★0．88±0．14★模型組60．37±0．050．36±0．06蓯蓉益腎顆粒組60．56±0．04★0．58±0．09★龜鹿益神顆粒低劑量組60．67±0．07★◆0．66±0．09★龜鹿益神顆粒中劑量組60．84±0．09★◆0．82±0．13★◆龜鹿益神顆粒高劑量組60．88±0．05★◆0．84±0．12★◆與模型組比較，★P＜0．01;與對(duì)照組比較，◆P＜0．01神經(jīng)顆粒素(Ng)是一種由78個(gè)氨基酸組成的、具有鈣離子敏感性的鈣調(diào)蛋白(CAM)結(jié)合蛋白，也是蛋白激酶C(PKC)的突觸后底物［11］。主要在于人類及哺乳動(dòng)物的皮質(zhì)、海馬、扣帶回等組織的神經(jīng)元中的樹突棘高度表達(dá)，目前主要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為Ng通過(guò)參與神經(jīng)元突觸的可塑性調(diào)節(jié)，從而參與學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)智能活動(dòng)的調(diào)節(jié)。主要通過(guò)以下幾個(gè)方面:首先Ng是PKC的化學(xué)底物，經(jīng)過(guò)

涫ⅲ?嘸噸悄芑疃?鈐靖咝?［9］。慢性疲勞綜合征患者多肺脾氣虛，后天虛損，久病及腎，致先天失養(yǎng)，腎氣虧耗，腎精空枯則髓海空枯，耳目不聰，九竅不利，失眠健忘，故可見信息處理能力下降、注意力渙散、記憶水平下降等認(rèn)知智能活動(dòng)的功能的下滑。中醫(yī)學(xué)者運(yùn)用補(bǔ)腎之法，充養(yǎng)腎精，改善虛弱狀態(tài)及認(rèn)知障礙，已有豐富的經(jīng)驗(yàn)和探索。張惟郁［10］運(yùn)用左歸丸對(duì)35例慢性疲勞綜合征患者進(jìn)行臨床前后對(duì)照研究，總有效率達(dá)88．6%。圖2Westernblot法測(cè)定海馬中Ng蛋白表達(dá)的影響圖3Westernblot法測(cè)定大鼠前腦中Ng蛋白表達(dá)的影響表3Westernblot法檢測(cè)各組大鼠腦組織Ng蛋白表達(dá)影響(x珋±s)組別例數(shù)皮質(zhì)海馬空白組60．92±0．07★0．88±0．14★模型組60．37±0．050．36±0．06蓯蓉益腎顆粒組60．56±0．04★0．58±0．09★龜鹿益神顆粒低劑量組60．67±0．07★◆0．66±0．09★龜鹿益神顆粒中劑量組60．84±0．09★◆0．82±0．13★◆龜鹿益神顆粒高劑量組60．88±0．05★◆0．84±0．12★◆與模型組比較，★P＜0．01;與對(duì)照組比較，◆P＜0．01神經(jīng)顆粒素(Ng)是一種由78個(gè)氨基酸組成的、具有鈣離子敏感性的鈣調(diào)蛋白(CAM)結(jié)合蛋白，也是蛋白激酶C(PKC)的突觸后底物［11］。主要在于人類及哺乳動(dòng)物的皮質(zhì)、海馬、扣帶回等組織的神經(jīng)元中的樹突棘高度表達(dá)，目前主要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為Ng通過(guò)參與神經(jīng)元突觸的可塑性調(diào)節(jié)，從而參與學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)智能活動(dòng)的調(diào)節(jié)。主要通過(guò)以下幾個(gè)方面:首先Ng是PKC的化學(xué)底物，經(jīng)過(guò)蛋白質(zhì)磷酸化后發(fā)揮調(diào)控突觸后神經(jīng)遞質(zhì)受體的活性，活
【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2861769