血吸蟲病在世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康其免疫控制的重要策略之一是研制有效的合成多肽疫苗。為了提高血吸蟲宿主保護(hù)性抗原Sm28GST、Sj26GST表位多肽P_(26)、P_(116)、P_(141)和J_(187)的免疫原性避免使用在體內(nèi)引起毒副作用的蛋白質(zhì)載體使合成疫苗能夠用于人類，我們設(shè)計了11個由寡聚賴氨酸和連接在其氨基上的多個抗原肽組成的MAP(multiple antigenpeptide，多抗原肽)化合物。采用手工固相逐步接肽法，在Pam樹脂上先合成寡聚賴氨酸，再用Boc化學(xué)合成含相同抗原肽的MAPs；用Boc和Fmoc化學(xué)合成含二種不同抗原肽的MAPs。產(chǎn)物用凝膠滲透色譜法純化并經(jīng)HPLC分柝氨基酸組成分析結(jié)果與計算值相符。 用dot-ELISA試驗(yàn)考察了目標(biāo)化合物的抗原性，結(jié)果表明MAPs與特異性抗體的結(jié)合能力強(qiáng)于單體多肽。在不使用免疫佐劑的情況下，所有MAPs均能誘導(dǎo)昆明小鼠或BALB／C小鼠產(chǎn)生對血吸蟲蟲卵和成蟲抗原特異的抗體應(yīng)答。而且，一些MAPs能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生顯著的抗血吸蟲感染保護(hù)性免疫力。這種免疫力包括兩種作用：一是顯著降低成蟲負(fù)荷數(shù)(減蟲率59.9-73.6％)；二是明顯減少肝組織中的蟲卵數(shù)(減卵率54.0-75.9％)，從而減輕血吸蟲感染造成的病理損害因而部分MAPs有望發(fā)展成為有效的抗血吸蟲疫苗。
【學(xué)位單位】：北京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：1997
【中圖分類】：R392
【文章目錄】：
摘要
Abstract
綜述：合成多肽疫苗研究進(jìn)展
血吸蟲病多肽疫苗的設(shè)計與合成研究
    一.前言
    二.血吸蟲病合成多肽疫苗的設(shè)計
    三.實(shí)驗(yàn)部分
    四.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五.討論
    六.小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
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個人簡歷
致謝

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2848226