研究目的：子宮內(nèi)膜異位癥(簡稱內(nèi)異癥)是一類常見婦科疾病,定義為子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔之外的地方,影響約10%的生育期女性。內(nèi)異癥的主要癥狀表現(xiàn)為慢性盆腔痛及不孕。近年來研究表明,約有40%的內(nèi)異癥患者伴有坐骨神經(jīng)痛的癥狀,多數(shù)與月經(jīng)周期有關(guān)即周期性坐骨神經(jīng)痛,但不存在CT或MRI可見的相關(guān)病灶。內(nèi)異癥病灶存在于坐骨神經(jīng)根周圍或直接侵犯外周坐骨神經(jīng)可導(dǎo)致神經(jīng)激惹現(xiàn)象,并產(chǎn)生坐骨神經(jīng)痛。由于內(nèi)異癥雌激素依賴的特點,這種坐骨神經(jīng)痛是于月經(jīng)周期有關(guān)的,并被認(rèn)為是放射痛及病理性痛,后者被認(rèn)為是異位囊腫直接發(fā)生于外周坐骨神經(jīng)周圍并且導(dǎo)致炎癥反應(yīng)或?qū)ι窠?jīng)組織的損傷。但也有人認(rèn)為大多數(shù)內(nèi)異癥周期性坐骨神經(jīng)痛都是放射性的,這時異位囊腫可能位于后外側(cè)盆腔壁從而激惹坐骨神經(jīng)根。此類患者在患有坐骨神經(jīng)痛的同時有時伴有感覺缺失,肌肉無力及反射失調(diào),癥狀輕重取決于坐骨神經(jīng)受損程度。同時,手術(shù)發(fā)現(xiàn)患病側(cè)坐骨神經(jīng)周圍發(fā)現(xiàn)異位囊腫是所有內(nèi)異癥引起的周期性坐骨神經(jīng)痛的主要原因。然而,患者在患病初期通常會就醫(yī)于骨科或神經(jīng)科,從而造成確診的延誤。這類內(nèi)異癥極易漏診并難以確診,截止2011年已有200例坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥患者被確診,因此,我們應(yīng)給予坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥患者高度重視。目前,對于內(nèi)異癥疼痛機制的研究尚不清楚,更不用說坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥。本次實驗當(dāng)中通過建立大鼠坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥模型,模擬臨床坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥患者的疼痛表現(xiàn),從而初步研究內(nèi)異癥引起坐骨神經(jīng)痛的相關(guān)機制。研究方法：通過建立大鼠坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥模型研究坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥疼痛機制。實驗組將大鼠子宮內(nèi)膜組織移植于坐骨神經(jīng);對照組為自身子宮旁組織。通過Von Frey纖維、丙酮蒸發(fā)實驗、棉拭子實驗檢測術(shù)后1,3,5,7,14,21,28,.35,42,49天手術(shù)側(cè)與未手術(shù)測后肢的行為學(xué)變化,并在術(shù)前測定基線。通過免疫組化和HE染色檢測異位內(nèi)膜組織的組織學(xué)特性及浸潤的炎癥細(xì)胞和再生神經(jīng)纖維的表達。通過Luminex檢測異位組織與正常組織中炎性因子,如IL-1、IL-18、CXCL-1等表達情況。通過在體神經(jīng)單纖維記錄感覺神經(jīng)纖維自發(fā)性活動,研究感覺神經(jīng)纖維在坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥模型中的活動變化。應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 14.0分析實驗數(shù)據(jù),P值小于0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗所得數(shù)據(jù)用平均與標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示。研究結(jié)果：(1)成功建立大鼠坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥模型。建模后暴露病灶處,可見移植物存活并形成典型囊性結(jié)構(gòu),單房或多房(后者較多見),內(nèi)含巧克力樣液體；鄰近的神經(jīng)組織可見水腫及損傷。肉眼可見囊腫周圍有新生血管,囊腫并未侵犯周圍肌肉組織。術(shù)后3周時取病灶做HE染色可見典型子宮內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu),可見腔隙；特異性染色提示存活的移植物為子宮內(nèi)模樣組織,但在坐骨神經(jīng)內(nèi)未見信號說明移植物并未侵入神經(jīng)組織。(2)術(shù)后動物行為測定顯示：手術(shù)側(cè)后肢有明顯機械性及冷覺過敏和觸誘發(fā)痛,始于術(shù)后2周并于術(shù)后3-5周達到高峰,在術(shù)后7周左右逐漸恢復(fù)但不達到術(shù)前狀態(tài)。對照組只有細(xì)微的疼痛行為學(xué)變化。(3)術(shù)后3周時取病灶做HE染色,實驗組可見密度明顯增加的藍色細(xì)胞核染色,提示有大量炎癥細(xì)胞浸潤,神經(jīng)纖維組織間隙增加提示水腫。另一組實驗中,在術(shù)后7周時提取組織進行HE染色,結(jié)果顯示減少的炎性細(xì)胞浸潤,基本恢復(fù)接近正常水平。(4)在體神經(jīng)單纖維紀(jì)錄顯示移植物近端的坐骨神經(jīng)自發(fā)活動增加,尤其是C纖維。與正常神經(jīng)組織及對照組宮旁組織移植物相比,子宮組織移植物中多種促炎因子水平都有不同程度的升高,如白介素-18,血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),趨化因子如fractalkine MCP-1 α。生長相關(guān)蛋白43(growth associated protein 43, GAP43)是再生神經(jīng)纖維的標(biāo)志物,在移植物及鄰近的神經(jīng)組織中表達增加。術(shù)后3周坐骨神經(jīng)染色提示神經(jīng)組織受壓損傷,在術(shù)后5周時恢復(fù)接近正常。研究結(jié)論：(1)異位組織中的炎癥反應(yīng)、神經(jīng)纖維再生及神經(jīng)組織損傷可能是導(dǎo)致坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥疼痛的原因。(2)炎性因子的產(chǎn)生與釋放、神經(jīng)纖維的再生、A和C類感覺神經(jīng)纖維自發(fā)性活動增加可能參與內(nèi)異癥疼痛發(fā)生發(fā)展,因此我們推測內(nèi)異癥疼痛可能是一種神經(jīng)病理性疼痛。(3)與其他內(nèi)異癥大鼠模型相比,大鼠坐骨神經(jīng)內(nèi)異癥模型能較好的模擬神經(jīng)病理性疼痛,研究內(nèi)異癥炎癥與神經(jīng)間相互作用,但也有其局限性,如不受月經(jīng)周期的影響。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R711.71;R-332
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
附圖
參考文獻
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評巧閱答辯情況表

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 曹學(xué)成;大鼠坐骨神經(jīng)的解剖學(xué)研究[J];中國實驗動物學(xué)雜志;2002年04期

2 劉青龍;;補陽還五湯口服和藥浴對損傷的大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期

3 劉建華,柏志全,黎昭洪,杜韻璜;bFGF對大鼠坐骨神經(jīng)損傷后骨骼肌功能恢復(fù)的促進作用[J];廣州醫(yī)藥;1999年03期

4 范洪偉;馬強;付健;丁磊;殷剛;馬玉林;;枸杞多糖對大鼠坐骨神經(jīng)離斷后神經(jīng)生長因子表達的影響[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;2010年08期

5 林浩東;王歡;陳德松;李繼峰;顧玉東;;銀杏酮酯對大鼠坐骨神經(jīng)損傷后神經(jīng)生長因子基因表達的影響[J];中華手外科雜志;2006年05期

6 尹方明,李鐵林,段傳志,柯以銓,汪求精,郭元星,方兵;大鼠坐骨神經(jīng)損傷后感覺神經(jīng)元死亡數(shù)量的研究[J];中華實驗外科雜志;2004年09期

7 王海峰;丁宏霞;胡灃;洪鶴;李葛巍;符來想;方健;;海水浸泡對大鼠坐骨神經(jīng)損傷后促炎因子表達的影響及早期干預(yù)效果觀察[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2015年10期

8 吉光榮,郝克強,王玉學(xué),石義剛,鄒存璞;大鼠坐骨神經(jīng)鹽酸氮芥作用后恢復(fù)的實驗研究[J];哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2003年02期

9 李勇,黃瀛;大鼠坐骨神經(jīng)干內(nèi)S-100蛋白檢測[J];解剖學(xué)雜志;1996年01期

10 陳相;趙枰;張克霞;陶國華;朱易華;周峰;崔志明;曹興建;;大鼠坐骨神經(jīng)夾傷后羧基末端結(jié)合蛋白2的表達及意義[J];臨床檢驗雜志;2013年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李陶;睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子對不同年齡大鼠坐骨神經(jīng)再生的作用及其機制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

2 王超;中藥筋脈通對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)胰島素樣生長因子1及其受體的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

3 江波;低劑量X射線照射對大鼠坐骨神經(jīng)損傷后神經(jīng)再生及背根神經(jīng)節(jié)microRNA表達的影響[D];蘇州大學(xué);2018年

4 胡丙成;經(jīng)顱重復(fù)針刺促進大鼠坐骨神經(jīng)損傷再生修復(fù)的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2004年

5 王士雷;白介素10基因治療大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷性痛的實驗研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

6 陳高;高分子神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)缺損的實驗研究[D];浙江大學(xué);2005年

7 張為眾;小分子化合物丙戊酸促進大鼠坐骨神經(jīng)再生的研究[D];吉林大學(xué);2006年

8 梁安霖;復(fù)合GDNF和VEGF質(zhì)粒的異體脫細(xì)胞神經(jīng)支架對大鼠坐骨神經(jīng)缺損的修復(fù)作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

9 熊華花;NGF緩釋系統(tǒng)促進大鼠坐骨神經(jīng)電損傷后再生的研究[D];南昌大學(xué);2006年

10 劉甬民;不同干預(yù)方法對大鼠坐骨神經(jīng)損傷導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的影響[D];華中科技大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳思思;大鼠坐骨神經(jīng)子宮內(nèi)膜異位癥模型疼痛機制的研究[D];山東大學(xué);2016年

2 王成果;超激光照射聯(lián)合甲基強的松龍治療大鼠坐骨神經(jīng)損傷的實驗研究[D];暨南大學(xué);2013年

3 李松;660nm紅光對大鼠坐骨神經(jīng)鉗壓損傷的治療修復(fù)作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

4 黃恒;免疫抑制對大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)后神經(jīng)再生的實驗研究[D];青島大學(xué);2012年

5 高鵬;水蛭促進大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)的分子機制的實驗研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 劉威力;帕瑞昔布鈉聯(lián)合甲基強的松龍對大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)的實驗研究[D];暨南大學(xué);2012年

7 李格;停訓(xùn)、減量訓(xùn)練對大負(fù)荷游泳運動后大鼠坐骨神經(jīng)影響的實驗研究[D];西安體育學(xué)院;2010年

8 李亞坤;心磷脂�；D(zhuǎn)移酶1在糖尿病模型大鼠坐骨神經(jīng)中的表達及影響[D];鄭州大學(xué);2016年

9 魏帥;股神經(jīng)分支基膜管修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)缺損的實驗研究[D];石河子大學(xué);2019年

10 周乾坤;地塞米松對大鼠坐骨神經(jīng)損傷后瘢痕形成及神經(jīng)功能修復(fù)的探究[D];廈門大學(xué);2017年

本文編號：2846263