目的:研究姜黃素(Cur)固體脂質(zhì)納米粒(SLN)干粉吸入劑(DPI)的體外釋藥性能、小鼠體內(nèi)急性毒性及對哮喘模型小鼠炎癥反應(yīng)的影響。方法:采用噴霧干燥法將微乳法制備的Cur-SLN混懸液微粉化后與乳糖(200目)等充分混勻制成Cur-SLN-DPI。采用動態(tài)膜透析法考察體外釋藥情況,比較Cur原料藥、Cur-SLN、Cur-SLN-DPI分別在3種釋放介質(zhì)[含1.0%十二烷基硫酸鈉(SDS)的磷酸鹽緩沖液(PBS,pH 7.4)、含0.2%聚山梨酯80的PBS(pH 7.4)、生理鹽水-20%乙醇溶液]中釋放5、15、30 min和1、1.5、3、6、8、12、18、24、36、48 h的釋放曲線,并篩選合適的釋藥模型。按急性毒性試驗(yàn)要求考察尾靜脈注射最大劑量2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI對KM小鼠的影響。將KM小鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、陽性藥物組(布地奈德3 mg)和Cur-SLN-DPI高、低劑量組(100、50 mg/kg),每組7只,以卵蛋白(OVA)為致敏原復(fù)制哮喘模型,每周1、3、5霧化OVA激發(fā)哮喘前30 min霧化給藥,連續(xù)3周。末次激發(fā)24 h內(nèi),計(jì)數(shù)肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù),觀察支氣管和肺組織的病理學(xué)變化。結(jié)果:與Cur原料藥比較,Cur-SLN和Cur-SLN-DPI均具有緩釋作用,且Cur-SLN-DPI在3種釋放介質(zhì)中的緩釋更平穩(wěn),釋藥特征均符合Weibull模型。尾靜脈注射2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI對小鼠無明顯的急性毒性。與正常對照組比較,模型組小鼠BALF中白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均明顯增加(P0.01),支氣管黏膜上皮被覆假復(fù)層纖毛柱狀細(xì)胞,周圍炎癥細(xì)胞浸潤嚴(yán)重,肺淤血,中度間質(zhì)性肺炎;與模型組比較,各給藥組小鼠BALF中上述細(xì)胞數(shù)均明顯降低(P0.01),Cur-SLN-DPI低、高劑量組小鼠氣管病變均改善,肺部淤血減輕,且高劑量組減輕更明顯。結(jié)論:Cur-SLN-DPI具有體外緩釋作用,對小鼠無明顯急性毒性,可改善哮喘模型小鼠的氣管炎癥反應(yīng)和肺部淤血程度。
【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 藥品與試劑
    1.3 動物
2 方法與結(jié)果
    2.1 Cur-SLN-DPI的制備
    2.2 體外釋放研究
        2.2.1 色譜條件
        2.2.2 溶液的制備
        2.2.3 方法學(xué)考察
        2.2.4 體外Cur釋放測定
        2.2.5 釋藥模型
    2.3 小鼠急性毒性試驗(yàn)
        2.3.1 分組
        2.3.2 給藥
        2.3.3 死亡情況與一般狀態(tài)
        2.3.4 體質(zhì)量及其增長率
        2.3.5 臟器觀察
    2.4 改善哮喘小鼠炎癥反應(yīng)
        2.4.1 分組
        2.4.2 造模與給藥
        2.4.3 支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)
        2.4.4 支氣管及肺組織病理變化
3 討論

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2840397