越來越多的證據(jù)顯示，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)存在著復(fù)雜的相互作用。免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后作出應(yīng)答的同時(shí)，還把免疫刺激信息傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)；神經(jīng)系統(tǒng)反過來又對免疫活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。本文的研究背景來自于兩個(gè)方面，其一：既往的大量研究多以細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、金黃葡萄球菌腸毒素B(staphylococcal enterotoxin B，SEB)作為免疫原，模擬急性免疫—炎癥反應(yīng)，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的廣泛應(yīng)答，但我們發(fā)現(xiàn)，LPS、SEB在中樞引起一些特定核團(tuán)如下丘腦室旁核(PVN)、視上核(SON)的功能活化現(xiàn)象在其它應(yīng)激原誘發(fā)腦活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)中也能被觀察到。那么，LPS、SEB引起的中樞效應(yīng)究竟僅僅是與應(yīng)激有關(guān)，還是應(yīng)激與免疫刺激的復(fù)合結(jié)果，換言之，非免疫刺激與免疫刺激引起中樞相關(guān)腦區(qū)的活化狀況究竟有無區(qū)別，腦內(nèi)哪些核團(tuán)特異性地與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)，值得進(jìn)一步探索和研究。本文第一部分實(shí)驗(yàn)就是圍繞這個(gè)問題所作的起步工作。 其二：本室鄺芳博士在她的實(shí)驗(yàn)研究中曾發(fā)現(xiàn)過一個(gè)饒有興味的現(xiàn)象，即大鼠腹腔內(nèi)給予超抗原SEB刺激后，雖然大部分腦區(qū)的Fos蛋白表達(dá)顯著增加，海馬和扣帶回神經(jīng)元的Fos表達(dá)卻呈現(xiàn)下調(diào)趨勢，提示邊緣系統(tǒng)的一些結(jié)構(gòu)對免疫應(yīng)答的作用與其它腦區(qū)是有區(qū)別的。于是在第二部分中，我們選擇海馬作為研究對象，觀察了離斷海馬的傳出通路海馬傘前、后，相同的腹腔免疫刺激 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文＿ 對下丘腦催產(chǎn)素能神經(jīng)元功能活化的影響有何不同，以圖闡明海馬參與免疫調(diào)＿ 節(jié)的部分機(jī)制。另外，海馬傘離斷本身作為一種CNS的外傷，勢必引起腦內(nèi)局＿ 部的免疫反應(yīng)，我們用免疫組織化學(xué)的方法，對單側(cè)海馬傘離斷后三周腦內(nèi) MHCJ類分子的分布狀況進(jìn)行了觀察，為我們進(jìn)一步了解和闡明腦損傷時(shí)免 疫反應(yīng)的細(xì)節(jié)及其機(jī)制提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。＿ 在本研究的第一部分中，我們以細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular＿ slgllal＋egulated protein kinaseJ／2，ERKI／2）作為標(biāo)志物，對腹腔傷害性刺激（冰 醋酸）亦即非免疫應(yīng)激引起的腦內(nèi)相關(guān)核團(tuán)的功能活化狀況進(jìn)行了觀察。本文 僅報(bào)告腦干內(nèi)與內(nèi)臟感覺運(yùn)動(dòng)相關(guān)的核團(tuán)的功能活化情況。冰醋酸腹腔刺激8 min后，在延髓的孤束核和迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核觀察到磷酸化 ERKIa中 o） 表達(dá)的大量上調(diào)，說明EKKI／2通路在內(nèi)臟感覺、運(yùn)動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中都發(fā) 揮了重要作用，在對傷害性刺激應(yīng)答的過程中，孤束核投射到迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背一 核的短環(huán)路可能被激活；切斷腸下迷走神經(jīng)后，給予相同刺激，上述核團(tuán)中＿ pERKI壓表達(dá)明顯下調(diào)，但仍高于注射生理鹽水的隔下迷走神經(jīng)完好的動(dòng)物，一 說明除迷走神經(jīng)以外，還存在將內(nèi)臟感覺傳入中樞的其它通路。實(shí)驗(yàn)還觀察到一 腹腔傷害性刺激引起的pERK與酪氨酸羥化酶（TH）在孤束核神經(jīng)元中的共存 現(xiàn)象，提示孤束核內(nèi)的兒茶酚胺能神經(jīng)元介導(dǎo)了來源于腹腔的傷害性信息的傳 遞，但ERK通路的激活是否為合成或釋放兒茶酚胺所必需還有待進(jìn)一步研究。一 最后，我們在孤束核和迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核內(nèi)都未發(fā)現(xiàn)pERK與GFAP或OX斗2 的共存現(xiàn)象，這說明至少在傷害性腹腔刺激8 min這個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，膠質(zhì)細(xì)胞尚 未被激活，或經(jīng)其它信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而活化。 本文第H部分又分為兩個(gè)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)一中，有鑒于海馬結(jié)構(gòu)和催產(chǎn)素（OT） 能神經(jīng)元對于免疫和下丘腦一垂體一腎上腺份）軸都有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，且海馬 與下丘腦存在纖維聯(lián)系，我們通過離斷海馬結(jié)構(gòu)主要的傳出通路之一海馬傘的 方式，觀察了去海馬支配的前、后，腹腔注射完全相同劑量的LPS所引起的下 ·2· 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 丘腦PVN、SON的OT能神經(jīng)元功能活化的差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，海馬傘切斷＿ 繼以LPS刺激的大鼠下丘腦PVN內(nèi)OT能神經(jīng)元的活化數(shù)量，明顯低于海馬傘一 未切斷的LPS刺激組大鼠。提示部分去海馬支配后，對兔疫有抑制作用的OT 能神經(jīng)元被激活的數(shù)量減少。這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：海馬對HPA軸的抑制作用 以及對免疫系統(tǒng)的抑制作用可能部分是通過其支配的PVN的OT能神經(jīng)元來完 成的。一 既往對于海馬傳入傳出通路損傷后腦內(nèi)的觀察重點(diǎn)多集中在相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)＿ 元的數(shù)量減少和軸突的演變現(xiàn)象上。眾所周知，對CNS的機(jī)械性或化學(xué)性損傷， 都無可避免的要引起兔疫反應(yīng)的激活，誘發(fā)抗原遞呈細(xì)胞（APC）表面分子如 MHC分子抗原的大量表達(dá)。海馬傳出通路損傷后腦內(nèi)哪些區(qū)域或核團(tuán)會(huì)表達(dá)＿ MHC分子抗原還未見報(bào)道。因此，本文第二部分實(shí)驗(yàn)二用免疫組織化學(xué)的方 法，觀察了離斷單側(cè)海馬傘之后，相關(guān)腦區(qū)在發(fā)生纖維和細(xì)胞演變的同時(shí)，＿ MHC河類分子抗原的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MHC－11類分子抗原的特異性抗體 OX．6的陽性產(chǎn)物主要位于離斷海馬傘同側(cè)半的腦組織內(nèi)。鏡下可見隔傘核， 丘腦前核群的前背側(cè)核、前腹側(cè)核
【學(xué)位單位】：中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R392
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
第一部分
    文獻(xiàn)回顧: MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進(jìn)展及其對傷害性刺激的調(diào)控
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn): ERK1/2通路在腹腔傷害性刺激向腦傳遞過程中的作用
        參考文獻(xiàn)
第二部分
    文獻(xiàn)回顧: 海馬結(jié)構(gòu)與免疫功能調(diào)節(jié)
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)一: 大鼠雙側(cè)海馬傘切斷對LPS誘導(dǎo)的下丘腦視上核和室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元功能活動(dòng)的影響
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)二: 大鼠海馬傘離斷后潰變纖維區(qū)MHC-Ⅱ類分子的表達(dá)
        參考文獻(xiàn)
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【參考文獻(xiàn)】

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1 李康生,楊貴貞;大鼠海馬對細(xì)胞免疫功能調(diào)節(jié)效應(yīng)[J];上海免疫學(xué)雜志;1991年01期

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1 鄺芳;血腦屏障在免疫分子入腦過程中的作用及超抗原SEB刺激引起的腦內(nèi)神經(jīng)元活動(dòng)力變化[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

本文編號(hào)：2836508