背景：丙型肝炎主要的臨床特征是感染慢性化，隨著感染病程的延長，可以表現(xiàn)為病毒攜帶狀態(tài)、慢性肝炎、肝硬化、甚至肝細胞癌。目前對丙型肝炎病毒(HCV)感染的慢性化以及發(fā)病機理還不完全清楚。機體特異性細胞免疫在清除細胞內感染的HCV中具有重要作用，與HCV感染的自限性具有一定的關系，同時也造成組織損傷；而機體特異性體液免疫，如抗-HCVHVR1抗體在HCV感染的自限性過程中也具有一定的作用，但對其它區(qū)段的特異性抗體在HCV感染慢性化以及發(fā)病機制中的作用還不清楚。 目的：以不同的HCV重組蛋白為包被抗原，檢測患者相應的特異性IgG亞類及其特性，分析在不同HCV基因型以及不同臨床結果的HCV慢性感染者中IgG亞類組成以及IgG亞類抗體親和力，并初步探討其意義。 材料與方法 1、病例選擇：所有標本都經抗-HAV、抗-HEV及乙型肝炎病毒血清學檢測排除甲型肝炎、戊型肝炎和乙型肝炎病毒感染，并經抗-HCV、HCVRNA檢測，證實為HCV感染。以60例HCV慢性感染者(病程大于一年，抗-HCV陽性、HCV-RNA陽性)作為研究對象。在60份慢性感染者的血清中，有20例為IFN-α治療前血清。 1、HCV基因分型：按Simmonds基因分型法將HCV分為六型。本研究中有50例HCV感染者病毒為1b型，其余10例為非1b型。 3、C、NS3、NS4、NS5區(qū)特異性IgG1、IgG2、IgG3、IgG4亞類測定：以各區(qū)段重組蛋白抗原包被，ELISA法在37℃下檢測各特異性IgG1、IgG2、IgG4的吸光度A值，分別在4℃、37℃下檢測各特異性IgG3的吸光度A值。 4、特異性ISG亞類抗體親和力指數(shù)測定：選取各區(qū)段IgG亞類陽性的血清，進行抗體親和力測定。在加入酶標抗體前在微反應孔中加入 南京醫(yī)科大學碩士學位論文 SM M溶液處理，并比較在肪處理腑……A值。抗體的親 和力指＃k＝尿素處理后 A．；。值／尿素處理前 4；。值 XI 0刪。 5、總 lgG亞類的 0定：分另以 0．4 119鼠趴 IgGI、lgGZ、IgG3、 IgM單克隆獅狐鞏 加法伽習mV特異性工G亞類的吸光度A 值。 結果 1、溫顏各區(qū)腆異性IgG3的椰d有較大的影響，在4℃下聊u值 明顯高子37℃下檢測值。 2、在nV慢性感染者體內料mV特異性培GI、IgG3白蜘0值均 明顯高于 IgGZ、IgG4。 3、C、貼3、屹4、貼5區(qū)特異性IgG3親和力指贓10．2個17．4肢 間，而特異性IgGI、IgGZ、lgG4 Jii44白親和力指鞭高，均明顯大于30％。 多元線性回歸分析表明IgG3型…別是抗—NS31gG3與ALT g較高 白才關性。 4、在fo型與非fo型mV。慢性感染者中各區(qū)附異性培G亞類的 組成無明顯區(qū)別，而掩NS51gGI 的伽OM 干濺治療有胞中明顯高 于無效組。 5、在mV。慢性感染者中總lgG亞類伽I值較正常健康者總lgG亞 類檢測值高。IgG亞類缺鋤棘慢性 HCV感染者中罕見。 結論 1、C、NS3、NS4、NSS區(qū)特異性IgG3是仲低親和力狐，而特異性 。IgGI、IgGZ、IgG4Jlfu44白親和性較高。這種親和力的差異對贓的伽IJ 有一定的影響。 2、在＊V慢性感染者體內各種mV蛋白特異性的IgG亞類組成以 IgGI、IgG3為3，锨示在慢勝mV感染者中幾細B咖類型以ThZ為主， 并可能與＊V感染的慢性化存在一定的關系。 3、IgG3型抗體特u脅S31gG3與肝細J嚨傷姊一定的相關性。 而抗—SSIgGI可能锨測a－干擾素療效的一個指標。 4、在什型與非fo型肛V感染者中各區(qū)膿異。以gG亞類無區(qū)別。 5、IgG亞類原發(fā)性缺乏不是＊V感染慢性化主要原因。
【學位單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R392
【部分圖文】：

CIgG3NS3IgG3NS4IgG3NSSIgG3圖1不同溫度下各特異性IgG3檢測值的比較*與同區(qū)段37oCIgG3檢測值比較P<0.05二、補體抑制該劃全付工gG3檢測的影響:從圖2看出:在慢勝HCV染組中，EDTA處理前后各區(qū)段特異性工gG3吸光度值沒有明顯變化，明蘋淋激活對工gG3檢測無影響�？贓DTA處理前口EDTA處理后粵V側架娜0匕--月二七二.二‘二.‘--上--J.二二..曰‘.‘--上--J目二二二.一C1gG3NS3IgG3NS4IgG3NSSIgG3圖ZEDTA處理前后不同區(qū)段特異性工gG3的比較

南京醫(yī)科大學碩士學位論文三、慢性HCv感染組中各區(qū)段特異性工gG亞類組成:從圖3可以看出各區(qū)段特異性IgGZ、工gG4抗體檢測值均較了氏低于各對應抗體陽性臨界值，各區(qū)段特異性1gGI、1gG3摧勸則值均較高。說明在HCv慢性感染者中特異性IgG亞類的組成以IgGI、IgG3為主。抗-CIgGI(0.48士0.42)和抗一NS3IgGI(0.62士0.42)明顯高于抗-NS4IgGI(0.19士0.37)和抗一NSSIgGI(0.04士0.06)，抗-NS3IgG3(0.68士0.62)也高于抗-NS4IgG3(0.37士0.3)和抗，NSSIgG3(0.19士0.15)，表明NS3抗原和C抗原具有較好的抗原性。鑫拳口IgGI口IgGZ口IgG3DIgG4J以‘勺乙，土一又U戶人U月竹勺‘nU粵V側架哪NS3NS4NSS圖3不同區(qū)段特異性IgG亞類的比較四、各區(qū)段特異性工gG亞類抗體親和力測定:在慢性感染組中選擇各特異性工gG亞類陽性的血清進行抗體親和力指數(shù)測定。圖4一7說明各區(qū)段特異性工gG亞類在尿素處理前后抗體檢測值的變化情況，從圖中可以看出各區(qū)段特異性工gGI、工gGZ、工gG4在尿素處理前后抗體推繃弓值變化不明顯，它們的抗體親和力指數(shù)分別平均在80.94哈90.32%、82.72%一93.73%和80.23%一85.43%之間

圖3不同區(qū)段特異性IgG亞類的比較四、各區(qū)段特異性工gG亞類抗體親和力測定:在慢性感染組中選擇各特異性工gG亞類陽性的血清進行抗體親和力指數(shù)測定。圖4一7說明各區(qū)段特異性工gG亞類在尿素處理前后抗體檢測值的變化情況，從圖中可以看出各區(qū)段特異性工gGI、工gGZ、工gG4在尿素處理前后抗體推繃弓值變化不明顯，它們的抗體親和力指數(shù)分別平均在80.94哈90.32%、82.72%一93.73%和80.23%一85.43%之間，而各區(qū)段特異性工gG3檢測值在尿素處理后檢測值明顯減低，統(tǒng)計學御全有顯著性差異(P<0.05)，表明工9G3親和力較了氏，抗體親和力指數(shù)平均在10.2%一17.4%之間。工gGI、IgGZ、IgG4抗體的親和力較IgG3為高。
【參考文獻】

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本文編號：2835853