急性肺損傷(ALl)是由多種原因引起的以肺泡—毛細(xì)血管膜損傷、通透性增高為主要病理改變的急性呼吸衰竭，其嚴(yán)重階段為急性呼吸衰竭綜合征(ARDS)，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、頑固性低氧血癥、肺動(dòng)脈高壓和非心源性肺水腫。ALl的發(fā)生與全身炎癥反應(yīng)、大量炎性細(xì)胞因子的釋放、中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的扣押激活、肺泡表面活性物質(zhì)的改變等有關(guān)。心房鈉尿肽或稱心鈉素(ANP)是一種活性多肽，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血壓、利鈉、利尿、改善微循環(huán)、抑制炎性細(xì)胞因子釋放等多種作用。在呼吸系統(tǒng)有ANP及其受體的廣泛分布，對(duì)肺循環(huán)和肺通氣功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。ANP在降低肺動(dòng)脈高壓、糾正心衰等疾病的治療中已顯出良好效果，提示ANP對(duì)ALI的發(fā)生應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。 研究?jī)?nèi)容： 使用內(nèi)毒素血癥急性肺損傷模型，觀察靜脈注射ANP后大鼠動(dòng)脈血壓、血漿一氧化氮(N0)及內(nèi)皮素(ET)水平、肺水含量和肺組織形態(tài)學(xué)改變；提取內(nèi)毒素血癥大鼠肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈，觀察ANP對(duì)脂多糖(LPS)處理的離體動(dòng)脈環(huán)舒縮反應(yīng)的影響。 實(shí)驗(yàn)方法及動(dòng)物分組： SD大鼠24只，雄性。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為對(duì)照組(n=8)；LPS組(n=8)，經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)管緩慢注入2mg/kg的LPS復(fù)制內(nèi)毒素血癥急性肺損傷動(dòng)物模型；ANP治療組(n=8)，經(jīng)頸外靜脈導(dǎo)管緩慢注入2mg/kg的LPS后立即給予2μg/kg的ANP。實(shí)驗(yàn)全程記錄MAP，實(shí)驗(yàn)前后留取血液標(biāo)本，4h后處死 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 動(dòng)物，后留取肺組織標(biāo)本并測(cè)定肺水含量。分離肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈，制作血管 環(huán)：體外灌注觀察血管環(huán)對(duì)陽(yáng)的收縮反應(yīng)，對(duì)A。h、SNP的舒張反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1．給予LPS的大鼠MAP呈持續(xù)下降，至4h MAP下降到8．13土2．57ffa； ANP組大鼠M．a(chǎn)x在經(jīng)過(guò)給藥初期的暫短下降后逐步回升，并維持于較高 水平，至4h M．a(chǎn)x仍維持在13．35士2．93kPa，與LPS組相比有顯著差異 （P（0．05）． 2．與對(duì)照組比較，LPS組動(dòng)物血漿NO和ET濃度均顯著升高（P＜0．of）； 與 LPS組比較，ANP組動(dòng)物血漿 NO水平和 ET濃度均顯著下降（P＜0．05）． 3．LPS組大鼠，4h肺濕干比（5．15士0．43）與對(duì)照組（4．59土0．24）相比， 有顯著增加（P＜0．05），ANP治療組（4．57土0。35）比LPS組（5．15士0．43） 明顯減�。≒（0．05），與對(duì)照組肺濕干比相比無(wú)顯著差異（P＞0．05）。 4．LPS組大鼠肺間質(zhì)較對(duì)照組明顯增寬，白細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，有肺泡萎陷肺 不張表現(xiàn)，但肺泡腔未見(jiàn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞，表現(xiàn)為間質(zhì)性水腫；ANP治 療組，肺間質(zhì)較正常組輕度增厚，但較LPS組明顯減輕，無(wú)肺泡萎陷， 肺不張，肺泡腔無(wú)滲出。 5．LPS組大鼠主動(dòng)脈對(duì)NE誘導(dǎo)的收縮敏感性減弱，EC。。顯著大于對(duì)照組 （P＜（刀1）；收縮強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，民皿顯著大于對(duì)照組（P＜o(jì)．01）。＊＊P 治療組大鼠NE誘導(dǎo)的主動(dòng)脈的收縮性與LPS組無(wú)顯著差異（P＞0刀5）。 LPS組肺動(dòng)脈對(duì) NE（濃度為 3 X 10’。。1·L’～10－”。。l·L‘）的收縮作 用較對(duì)照組明顯增強(qiáng)（K0．01），其盯。顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）；M爐 治療組肺動(dòng)脈收縮性和 EC。與對(duì)照組相比均無(wú)顯著差異（P＞0．05）。 6．ANP可明顯改善內(nèi)毒素血癥大鼠離體主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈對(duì)Ach的舒張反應(yīng) （P＜0．01），提高主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈對(duì)ACh的敏感性，其EC。分別顯著小 于 LPS組（P＜0．01）。ANP可明顯改善內(nèi)毒素血癥大鼠離體主動(dòng)脈、肺 －3－ 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 動(dòng)脈對(duì) SNP的舒張反應(yīng)（P＜0．05），提高肺動(dòng)脈對(duì) SNP的敏感性，其 EC。也分別顯著小于LPS組（P＜0．05）。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論： ANP對(duì)LPS引起內(nèi)毒素血癥急性肺損傷有保護(hù)作用，減輕肺水腫；對(duì)LPS 引起的動(dòng)脈血壓的持續(xù)下降有調(diào)節(jié)作用；可以部分或全部逆轉(zhuǎn)離體內(nèi)毒素 血癥大鼠肺動(dòng)脈對(duì)冊(cè)的收縮性增強(qiáng)和對(duì)汕卜、SNP的舒張性減弱：可部分 逆轉(zhuǎn)內(nèi)毒素血癥大鼠主動(dòng)脈對(duì)A。h、SNP的舒張性減弱，而對(duì)NE收縮性無(wú) 明顯作用。上述作用可能是與ANP桔抗ET的產(chǎn)生、降低NO的分泌以及抑 制其它炎性細(xì)胞因子分泌，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能，調(diào)節(jié) 肺循環(huán)、體循環(huán)的作用有關(guān)。
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R363
【文章目錄】：
縮略語(yǔ)詞表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    急性肺損傷的發(fā)生機(jī)制
    心房鈉尿肽與呼吸系統(tǒng)
實(shí)驗(yàn)一 心房鈉尿肽對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
實(shí)驗(yàn)二 心房鈉尿肽對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠離體肺動(dòng)脈環(huán)和主動(dòng)脈環(huán)舒縮反應(yīng)的影響
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
小結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
學(xué)習(xí)期間發(fā)表的論文

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2828975