發(fā)布時(shí)間：2020-09-27 12:41

　　 目的：觀察大鼠二氧化硅灌注后肺組織細(xì)胞凋亡與增殖的變化規(guī)律，并探討它們?cè)诠璺伟l(fā)生發(fā)展中的意義，及其活化的MAPK和caspase-3在細(xì)胞凋亡和增殖過(guò)程中的作用。 方法：48只大白鼠隨機(jī)分為二氧化硅灌注組和生理鹽水對(duì)照組，制作大鼠硅肺纖維化模型。應(yīng)用流式細(xì)胞儀觀察灌注后各時(shí)相點(diǎn)肺組織細(xì)胞的凋亡率。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法及二步法檢測(cè)PCNA、p-MAPK和caspase-3蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：成功復(fù)制大鼠硅肺纖維化模型；實(shí)驗(yàn)組肺組織中細(xì)胞凋亡率明顯高于對(duì)照組，并呈時(shí)間依賴性增加。PCNA蛋白主要在肺泡上皮細(xì)胞，支氣管上皮細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞和炎癥細(xì)胞表達(dá)。灌注二氧化硅后第3天表達(dá)明顯增強(qiáng)，到第14天到達(dá)高峰、以后持續(xù)14天保持在較高水平，到第28天時(shí)以細(xì)胞纖維性結(jié)節(jié)中的成纖維細(xì)胞陽(yáng)性為主。細(xì)胞凋亡與增殖(PCNA)平行增高，呈明顯正相關(guān)(r=0.86，P＜0.01)。p-MAPK蛋白主要在肺泡上皮細(xì)胞，肺巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，于第7天到達(dá)高峰。實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組，與肺組織細(xì)胞凋亡和增殖均呈正相關(guān)(r=0.447，P＜0.05；r=0.68，P＜0.01)；Caspase-3主要在肺泡上皮細(xì)胞，肺巨噬細(xì)胞及浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)，其表達(dá)強(qiáng)度與細(xì)胞凋亡無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.215，P＞0.05)。 結(jié)論：1、在大鼠硅肺的發(fā)生過(guò)程中，肺組織細(xì)胞凋亡與細(xì)胞增殖 呈現(xiàn)伴行性增高。 Z、在大鼠硅肺纖維化進(jìn)程中，p MAMA＊K不但能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞 增殖，而且亦能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。 3、在大鼠硅肺發(fā)生過(guò)程中，除caspase司調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡外， 可能還有其他因子在調(diào)控細(xì)胞凋亡中起重要作用。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R363
【部分圖文】：

圖4大鼠硅肺模型中各組的凋亡率的變化表我們可以看到，二氧化硅灌注后肺組織細(xì)胞的凋亡率明，并呈時(shí)間依賴性增加(尸<0.01)。蛋白在大鼠硅肺模型各組中的表達(dá)及信號(hào)形態(tài)蛋白陽(yáng)性信號(hào)較強(qiáng)，多呈棕黃色、棕褐色，主要位于細(xì)胞核狀或散在分布。二氧化硅誘導(dǎo)PcNA在肺中明顯的過(guò)表達(dá)，CNA蛋白在肺泡上皮細(xì)胞，支氣管上皮細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)達(dá)核陽(yáng)性(圖5、圖6)，于第14天達(dá)到高峰，21一28天仍在28天時(shí)則以細(xì)胞纖維性結(jié)節(jié)中的成纖維細(xì)胞陽(yáng)性為主(，

實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組6.10士1.429.50士1.58*19.0士2.08*32.3士3.09*34.2士1.27*33.9士3.19*5.60士1.265.40士1.315.77士1.388.82士浮.7210.0士0.959.43士1.6437211428照組比較尸<0.01:實(shí)驗(yàn)組各組間方差分析F二133.4尸<0.01，較14天、21天、28天組之間無(wú)差異，其余各組間有明顯差異。

本文編號(hào)：2827886