發(fā)布時(shí)間：2020-08-10 20:52

【摘要】：在T依賴(lài)性B淋巴細(xì)胞反應(yīng)中，T輔助淋巴細(xì)胞(helper T cell，Th)通過(guò)細(xì)胞膜接觸和釋放細(xì)胞因子來(lái)激活B淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)。一般認(rèn)為這兩種信號(hào)是B細(xì)胞激活并產(chǎn)生免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)所必需的。我們利用一株突變的小鼠胸腺瘤細(xì)胞(mutant EL-4 cell)做為T(mén)h細(xì)胞，對(duì)T依賴(lài)性B細(xì)胞反應(yīng)的機(jī)制進(jìn)行了探討。通過(guò)研究B細(xì)胞激活對(duì)Th的細(xì)胞接觸和細(xì)胞因子的依賴(lài)性、人B細(xì)胞激活前后產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類(lèi)及外源性細(xì)胞因子對(duì)激活后B細(xì)胞分化的影響，本文提出了在T依賴(lài)性B細(xì)胞反應(yīng)機(jī)制中的一些新環(huán)節(jié)。 本實(shí)驗(yàn)除證實(shí)EL-4細(xì)胞加入T細(xì)胞因子可以刺激人B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生大量Ig外，發(fā)現(xiàn)PMA激活的EL-4細(xì)胞可以在無(wú)人T細(xì)胞因子參與下，直接激活人B細(xì)胞。這種PMA誘導(dǎo)的EL-4細(xì)胞對(duì)人B細(xì)胞的輔助活性依賴(lài)于Th-B細(xì)胞的直接接觸，可以被環(huán)胞霉素A(Cyclosporin A，CsA)抑制，很可能為一種新的膜蛋白而不是EL-4細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。用單個(gè)B細(xì)胞和EL-4細(xì)胞加PMA共同培養(yǎng)，得到B細(xì)胞克隆產(chǎn)生IgM，IgG和／或IgA的反應(yīng)，從而排除了人T細(xì)胞污染的可能性。在檢測(cè)本實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞因子的來(lái)源時(shí)，利用多聚酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction，PCR)發(fā)現(xiàn)，人B細(xì)胞可以表達(dá)多種細(xì)胞因子的mRNA包括IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-10，TNFα和TGFβ。這些細(xì)胞因子mRNA隨B細(xì)胞的激活、分化過(guò)程起明顯變化。其中IL-6和TNFα與B細(xì)胞增殖曲線(xiàn)相符；TGFβ和IL-10持續(xù)存在。外源性IL-4可誘導(dǎo)IL-1αmRNA再次表達(dá)，增加IL-6和TNFα的信號(hào)。進(jìn)一步研究外源性細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞分化的影響發(fā)現(xiàn)，只有IL-4是增加B細(xì)胞產(chǎn)生IgE的依賴(lài)性細(xì)胞因子。IL-4增加IgE的產(chǎn)量是通過(guò)誘導(dǎo)其他種類(lèi)B細(xì)胞向IgE B細(xì)胞轉(zhuǎn)變和增加IgE分泌B細(xì)胞兩種途徑實(shí)現(xiàn)的。IL-4可明顯誘導(dǎo)IgM和IgA B細(xì)胞向IgE B細(xì)胞轉(zhuǎn)變，而對(duì)外周血中IgGB細(xì)胞作用甚小。IFNγ在這種B細(xì)胞激活方式中，不能抑制IL-4的作用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1993
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2788598