本文關(guān)鍵詞：巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在鹽敏感性高血壓腎臟損傷大鼠模型中的表達(dá)及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)在鹽敏感性的高血壓導(dǎo)致的腎損傷中的大鼠腎臟組織中的表達(dá)及其與腎臟損傷的關(guān)系。方法:清潔級(jí)健康雄性SD大鼠40只,做左腎摘除術(shù)后大鼠存活了30只,將其隨機(jī)分為3組:8只做為空白組,將大鼠皮下注射等量的植物油,飲用自來(lái)水。其余為實(shí)驗(yàn)組,皮下注射醋酸去氧皮質(zhì)酮(DOCA)油劑30mg?kg-1?周-1,飲用1%Nacl鹽水,8周后取實(shí)驗(yàn)組中造模成功的大鼠16只,隨機(jī)8只模型組和8只干預(yù)組。第9周開始干預(yù)組以巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子抑制劑(ISO-1)200ug?kg-1隔日皮下注射,模型組和空白組以等量的生理鹽水皮下注射,持續(xù)4周。各組大鼠每周監(jiān)測(cè)收縮壓。于0、4、8、12周代謝籠收集24小時(shí)尿液檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將大鼠處死,取其右腎組織行HE染色、PAS染色、Masson染色來(lái)觀察腎臟組織在該模型中的病理改變情況;半定量法測(cè)定腎小管的損傷程度;免疫組化及蛋白印跡法檢測(cè)MIF蛋白在該模型的腎臟組織中的表達(dá)。結(jié)果:1.各組大鼠的收縮壓的變化:從4周起與空白組相較,模型組和干預(yù)組大鼠收縮壓顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在12周末與模型組相較,干預(yù)組大鼠的收縮壓顯著降低,其差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(p0.05)。2.24h尿蛋白定量結(jié)果:與空白組相比,模型組及干預(yù)組大鼠8周起24小時(shí)尿蛋白定量明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);于12周末時(shí)與模型組相較,干預(yù)組大鼠的24h尿蛋白定量顯著下降,其差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(p0.05)。3.腎組織光鏡觀察:空白組大鼠腎小球基質(zhì)及細(xì)胞未見明顯增生,腎小囊腔未見腫脹變小,腎小管正常,未見異常,間質(zhì)未見炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。模型組大鼠的腎臟組織可觀察到腎小球略腫脹,系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)出現(xiàn)增生現(xiàn)象,腎小囊的腔隙變狹窄,腎小管上皮細(xì)胞腫脹,上皮細(xì)胞的受損面積較大,部分出現(xiàn)空泡樣變和顆粒樣變,間質(zhì)有炎性細(xì)胞的滲出,個(gè)別大鼠可觀察到腎小管呈現(xiàn)纖維樣變性。干預(yù)組腎小球病理?yè)p傷減輕,腎小管空泡樣變性減輕,間質(zhì)的炎癥細(xì)胞滲出減少。損傷分?jǐn)?shù)評(píng)分結(jié)果為與空白組(1.650±0.283)相比,模型組(4.875±0.504)損傷分?jǐn)?shù)明顯增高(p0.05),干預(yù)組(3.386±1.0223)與空白組相較顯著增高(p0.05),而與模型組比則有所下降(p0.05)。4.免疫組化結(jié)果:MIF蛋白主要表達(dá)于腎小球及腎小管,其中腎小管的表達(dá)較為明顯。腎小球中MIF陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在三組中無(wú)明顯差異。腎小管中MIF陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)則差別較大,空白組相對(duì)較少,模型組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較空白組相比明顯增多(P0.05),干預(yù)組則較模型組明顯減少(p0.05)。5.Western Blot結(jié)果:空白組MIF蛋白(0.0515±0.0005)的表達(dá)量較少,模型組(0.6525±0.02817)與空白組相較,其表達(dá)量顯著增加(p0.05);干預(yù)組(0.5564±0.0007)則較模型組顯著下降(p0.05)。結(jié)論:1.慢性鹽負(fù)荷法可成功制作大鼠鹽敏感性高血壓腎損傷模型。2.MIF可能參與了鹽敏感性高血壓腎損害的發(fā)生發(fā)展,包括腎小管的纖維化過(guò)程。3.MIF的特異性拮抗劑ISO-l可以減輕鹽敏感性高血壓大鼠腎臟的病理?yè)p傷及炎癥反應(yīng),改善腎臟損害的臨床指標(biāo)。提示ISO-1可能成為治療該病的有效手段之一。
【關(guān)鍵詞】：鹽敏感性高血壓腎損傷 MIF ISO-1
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1;R692;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器13-14
• 1.3 主要試劑和溶劑14-16
• 1.4 試驗(yàn)方法16-24
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24-25
• 2 結(jié)果25-29
• 2.1 動(dòng)物的死亡情況25
• 2.2 各組大鼠收縮壓的變化25
• 2.3 尿蛋白定量25-26
• 2.4 腎組織光鏡觀察及損傷分?jǐn)?shù)評(píng)估26-27
• 2.5 免疫組化測(cè)定MIF蛋白的表達(dá)量27-28
• 2.6 Western Blot檢測(cè)MIF蛋白表達(dá)結(jié)果28-29
• 3 討論29-33
• 4 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 綜述38-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果50-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在鹽敏感性高血壓腎臟損傷大鼠模型中的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：276687