【摘要】：腫瘤的多藥耐藥性是導致臨床化療失敗最主要的原因�，F(xiàn)認為細胞中的 P-gp、BCl-2、GST-π、TopoⅡ這四種蛋白可能與腫瘤的多藥耐藥相關。本文 試圖了解這四種耐藥相關蛋白在乳腺癌中的表達情況，及其與乳癌細胞體外 藥敏的相關性，以期對乳腺腫瘤的耐藥性有一較全面的認識。 本課題采用免疫組化S-P法對28例乳腺浸潤性癌、4例原位癌、10例乳 腺腺瘤及10例乳腺癌旁組織中P-gp、Bcl-2、GST-π、Topo Ⅱ的表達情況進 行檢測，并用定量兔疫組化圖像分析法對免疫組化染色結果進行H-Score評 分，之后對所得數(shù)據(jù)進行相關性分析。結果如下：Topo Ⅱ的表達在乳腺浸潤 性癌中較癌旁組織、原位癌有顯著升高(P0.01)，且與腋窩淋巴結陽性、低 年齡發(fā)病有顯著相關；BCl-2的表達在乳腺浸潤性癌中較乳腺腺瘤有顯著下降 (P0.05)：GST-π在乳腺浸潤性癌中的表達較癌旁組織、乳腺腺瘤顯著下降 (P0.05)；P-gp在乳腺良、惡性組織中無明顯差異，均呈低水平表達。ER、PR 在乳腺浸潤性癌中的表達較乳腺良性組織有顯著下降(P0.05，P0.01)；此 外，Bel-2的表達與ER、PR呈顯著正相關(r=0.56，P0.001，n=52； r＝O.54，P0.001，n=52)，GST-π的表達與ER呈顯著正相關(r＝0.47，P0.001， n=52)。為了解四種耐藥相關蛋白與乳腺癌體外藥敏的相關性，本課題采用MTT 法對24例乳肌浸潤性導管癌進行腫瘤細胞體外藥敏試驗，結果顯示：P-gp在 對阿霉素、環(huán)磷酰胺、5-氟脲嘧啶耐藥的細胞中顯著升高(P0.05，P0.01, P＜0．00）：Bc1－2在對環(huán)磷酚胺耐藥的細胞中顯著升高叩＜0．01）；T。p。H在 對阿霉素耐藥的細胞中顯著降低（P＜0．OI）：GST－。在對環(huán)磷酚胺、5－氟腺啼 睫耐藥的細胞中顯著升高（P＜0．05，P＜0．01）；并且，ER． PR在耐藥細胞中 呈較高的表達水平。 從實驗結果主要得到以下結論：（1）乳腺腫瘤中 P－gP、BC 12、GST－。、TOpO 11的表達水平與其MTT體外藥敏試驗有較好的相關性，因此本文認為這四種 蛋白能夠預測乳腺腫瘤的耐藥性；（2）乳腺腫瘤中BC12的水平與激素受體 成正相關，BC 12可能是受雌激素調節(jié)的蛋白之一，因此可作為指導激素治療 的一個標志；（）激素受體表達水平較高的乳腺腫瘤對化療藥更不敏感，可 能是由于同時伴隨 BC 12、GST－。的高表達；（4）TOP。11可能與乳腺腫瘤的增 殖和遠處轉移有關。
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2000
【分類號】：R365;R737.9

【參考文獻】

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1 徐建明，湯仲明，宋三泰，江澤飛，李家益，楊奕靜;人乳腺癌原代培養(yǎng)體外藥敏試驗的評價[J];中華腫瘤雜志;1995年02期

本文編號：2740646