抗ANGPT2抗體治療急性髓系白血病小鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2017-03-29 08:09
本文關(guān)鍵詞:抗ANGPT2抗體治療急性髓系白血病小鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:通過構(gòu)建急性髓系白血病小鼠模型,給予抗ANGPT2抗體治療,通過檢測腫瘤組織中的下游信號蛋白表達(dá)、免疫組化法檢測腫瘤組織中血管增生情況及觀察小鼠生存期,了解該抗體對急性髓系白血病小鼠的治療效果,為急性髓系白血病治療開辟新思路。方法:1、將對數(shù)生長期的HL-60細(xì)胞腹腔接種于NOD/SCID小鼠體內(nèi),建立急性髓系白血病小鼠模型2、白血病小鼠模型建立成功后予定期腹腔注射ANGPT2單克隆抗體、VEGF單克隆抗體、IgG、生理鹽水來研究其對急性髓系白血病治療的療效3、觀察小鼠生存期及腫瘤生長情況4、解剖小鼠模型,取腫瘤組織,通過用western-blot方法檢測腫瘤組織中TIE2/SHP2/DOKR/PI3K蛋白,免疫組化法檢測腫瘤血管新生情況,Ki-67檢測腫瘤組織的增殖情況5、應(yīng)用Spearman相關(guān)分析,分析腫瘤相關(guān)蛋白表達(dá)水平與小鼠生存期的關(guān)系。結(jié)果:1、應(yīng)用NOD/SCID小鼠成功構(gòu)建急性髓細(xì)胞白血病模型2、應(yīng)用anti-ANGPT2 mAb及anti-ANGPT2 mAb+ anti-VEGF mAb作用于急性髓細(xì)胞白血病荷瘤小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)anti-ANGPT2 mAb及anti-ANGPT2 mAb+ anti-VEGF mAb小鼠腫瘤的體積與IgG組和空白對照組相比有顯著差異,小鼠生存期明顯延長。同時(shí)接受治療的小鼠的肝、脾、肺、腦等均未見的白血病細(xì)胞的浸潤。同時(shí)用western-blot方法檢測在腫瘤組織中的下游信號蛋白表達(dá),TIE2表達(dá)為陰性,SHP2/DOKR/PI3K蛋白的表達(dá)為陽性。用CD31檢測腫瘤組織中的MVD,均為陰性,同時(shí)改用CD34,仍為陰性。應(yīng)用ki-67檢測腫瘤組織的增殖程度,ki-67的表達(dá)率均在90%以上。結(jié)論:足夠劑量的抗ANGPT2抗體治療急性髓系白血病小鼠能延長小鼠生存期及生存質(zhì)量,抑制白血病細(xì)胞對重要臟器的浸潤,有明顯治療效果;Ki-67強(qiáng)陽性表達(dá),可用于評估急性髓系白血病的預(yù)后及是否完全緩解;western-blot方法檢測下游信號蛋白陽性,為以后白血病的研究提供新的思路。
【關(guān)鍵詞】:急性髓系自血病 小鼠模型 血管生成素2 抗血管生成素
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R733.71;R-332
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 縮略詞表9-10
- 前言10-16
- 材料與方法16-26
- 結(jié)果26-32
- 討論32-37
- 結(jié)論37-38
- 本實(shí)驗(yàn)的不足38-39
- 參考文獻(xiàn)39-44
- 綜述44-51
- 參考文獻(xiàn)48-51
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章51-52
- 致謝52
【參考文獻(xiàn)】
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 楊愛軍;CD31、Angiopoietin-2與Laminin5γ2在腫瘤血管生成擬態(tài)中的作用研究[D];蘭州大學(xué);2006年
本文關(guān)鍵詞:抗ANGPT2抗體治療急性髓系白血病小鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:273994
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