【摘要】： 【目的】從體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)兩方面來研究鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的相關(guān)機(jī)制；探討天麻對(duì)鋁神經(jīng)毒性的拮抗作用，同時(shí)也從另外一個(gè)側(cè)面驗(yàn)證鋁的神經(jīng)毒作用機(jī)制；為制定針對(duì)性的預(yù)防措施、控制鋁污染、提高人類生活質(zhì)量提供重要的理論依據(jù)�！痉椒ā�1．4康2月齡雄性SD大鼠36只，按體重隨機(jī)分為6組：生理鹽水、Al~(3+)5mg/kg、Al~(3+)10mg／kg、生理鹽水+天麻、Al~(3+)5mg／kg+天麻、Al~(3+)10mg／kg+天麻。染毒60天后，采用被動(dòng)回避試驗(yàn)(跳臺(tái)法)檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改變，處死大鼠后在對(duì)其腦組織的組織形態(tài)及神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察的基礎(chǔ)上，測(cè)定其腦鋁含量及相關(guān)神經(jīng)生化指標(biāo)；2．通過免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)成年雄性大鼠亞慢性鋁染毒后腦組織中GFAP、β-APP和SS的表達(dá)水平，進(jìn)一步探討這些分子在鋁引起學(xué)習(xí)記憶障礙中的作用；3．通過分子生物學(xué)方法(原位末端雜交技術(shù))檢測(cè)成年雄性大鼠亞慢性鋁染毒后腦組織神經(jīng)細(xì)胞的凋亡情況；4．用體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的技術(shù)，探討鋁的神經(jīng)毒作用機(jī)制，同時(shí)探討了線粒體在鋁神經(jīng)毒性中的作用�！窘Y(jié)果】 1．在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中，染鋁大鼠潛伏期明顯縮短(P＜0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加(P＜0.01)；與單純?nèi)句X組大鼠相比，加天麻組染鋁大鼠潛伏期延長(zhǎng)(P＜0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)減少(P＜0.01)。2．天麻對(duì)染鋁大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響：①鋁可以使膽堿能系統(tǒng)、單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)和氨基酸類遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生紊亂，而天麻可以維持染鋁大鼠膽堿能系統(tǒng)和單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)在正常水平， 山尼叮醫(yī)科大學(xué) 2003屆不頁d匕學(xué)位論文 但是天麻對(duì)染鋁大鼠氨基酸類遞質(zhì)系統(tǒng)的影響在統(tǒng)計(jì)學(xué)_卜沒有顯著 性差異;②鋁可以誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化過程，可使大鼠大腦皮質(zhì)S()I)活 力降低(尸0 .01)，MDA含量增加(P0.01):天麻可以拮抗鋁的脂質(zhì) 過氧化作用:③鋁可以使NO含量和N()S活力降低，而天麻可以使其 維持在正常水平。2.免疫組化結(jié)果顯示，染鋁大鼠海馬GFAP和日 一A即的陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加(P0 .01);55}樸勝神經(jīng)元數(shù)卜}明顯減少 (P0 .01)。3.原位雜交顯示，鋁可以誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，高劑量染 鋁可使神經(jīng)細(xì)胞凋亡指數(shù)增高。4.體外神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)也證l歸，鋁可 以使神經(jīng)細(xì)胞活性氧(ROS)生成增加(p0.01)、神經(jīng)細(xì)胞死亡率 增高(P0.01):而且鋁能導(dǎo)致線粒體膜電位降低(P0.01)及線粒 體酶活力降低(P0 .01)。[結(jié)論1 1.鋁可能是通過作用于』]Il.堿能系 統(tǒng)、單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)和氨基酸類遞質(zhì)系統(tǒng)、增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化水平、 與NO等信使物質(zhì)作用來影響大鼠學(xué)習(xí)記憶的;2.線粒體在鋁導(dǎo)致的 學(xué)習(xí)記憶障礙過程中起重要作用;3.天麻可以通過維持膽堿能系統(tǒng)、 單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)穩(wěn)定，降低脂質(zhì)過氧化水平、調(diào)節(jié)NO等信使物質(zhì)多 條途徑來改善鋁導(dǎo)致的大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R363;R285
【圖文】：

對(duì)照組大鼠大腦皮質(zhì)組織學(xué)結(jié)構(gòu)HGX4《

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2724181