【摘要】：細胞因子主要是由免疫細胞分泌的、能調(diào)節(jié)細胞功能的小分子多肽。在免疫應(yīng)答中，細胞因子對細胞間的相互作用、細胞的生長和分化有重要的調(diào)節(jié)作用。1980年以來，由于基因工程、細胞工程研究的飛速發(fā)展，不僅克隆了早以發(fā)現(xiàn)的生物活性肽的cDNA，而且還發(fā)現(xiàn)了許多新的細胞因子，并對各種細胞因子的產(chǎn)生來源、分子結(jié)構(gòu)和基因、相應(yīng)的受體、生物學(xué)活性以及與臨床的關(guān)系等方面進行了大量的研究，成為當今基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中一個活躍的領(lǐng)域。 由于基因工程技術(shù)的迅速發(fā)展，許多細胞因子的cDNA克隆獲得成功，并獲得了高活性基因表達產(chǎn)物，這是進行細胞因子的細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)研究的前提，同時也為臨床應(yīng)用的研究打下了堅實的基礎(chǔ)。目前已有IL-2、EPO、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ和IFN-α等細胞因子投放市場，有更多的細胞因子正在進行不同階段的臨床試用和驗證。因此對細胞因子的研究方興未艾，尤其是對那些與腫瘤、AIDS等有關(guān)的細胞因子。 IL-12作為新型細胞因子中的一員，自1989年被發(fā)現(xiàn)以來一直受到廣泛關(guān)注。隨著IL-12基因克隆與表達的成功，人們對其認識已越來越深入，研究進展很快，特別是在腫瘤及AIDS病中的應(yīng)用已進入臨床Ⅱ期試驗階段。IL-12分子結(jié)構(gòu)獨特，是一種異二聚體糖蛋白，分子量為70-75KD(p70)，由一個二硫鍵將35KD(p35)和40KD(p40)兩個亞單位共價連接而成。人IL-12 p35基因定位于染色體3p12-3q13.2，，長6kb：p40基因定位于染色體5q31-q33，長20kb，包括5個外顯子。1991年Wolf等人成功地克隆了人IL-12兩個亞單位的cDNA。p35 cDNA序列全長1363bp，含有一個編碼253個氨基酸多肽的閱讀框架，p40 cDNA序列全長2336bp，含有一個編碼328個氨基酸多肽的閱讀框架。用人p35或p40 cDNA轉(zhuǎn)染COS細胞可分泌出具有生物學(xué)活性的rhIL-12，即只有當p35和p40兩個亞單位共價連接成一個異二聚體時才具有rhIL-12的生物學(xué)活性。
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1996
【分類號】：R392

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本文編號：2711880