發(fā)布時(shí)間：2020-06-13 20:02

【摘要】： 脊髓背角Ⅱ?qū)?膠狀質(zhì))，是接受外周傷害性信息傳入的初級門戶，既接受無髓和薄髓初級傳入纖維的投射，也是腦干向脊髓下行投射纖維的終止部位之一，在外周傷害性信息傳遞和整合中發(fā)揮重要作用。辣椒素(capsaicin，Caps)能選擇性地作用于傳遞傷害性信息的無髓和薄髓纖維，是傷害性信息傳遞研究中常用的工具藥。我們以往在脊髓背角的研究表明，Caps能顯著增加初級傳入終末釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)是腦干向脊髓下行投射纖維所含的主要神經(jīng)遞質(zhì)之一，在脊髓具有明確的鎮(zhèn)痛作用。NE在膠狀質(zhì)(substantia gelatinosa，SG)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的主要機(jī)制有：(1)NE直接作用于SG的興奮性中間神經(jīng)元，，使神經(jīng)元超極化；(2)NE作用于SG的抑制性中間神經(jīng)元，增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)甘氨酸(glycine，Gly)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的釋放。此外，NE也可能直接作用于初級傳入纖維終末。本研究的目的是在突觸水平驗(yàn)證NE在大鼠脊髓SG內(nèi)對初級傳入終末釋放神經(jīng)遞質(zhì)的影響，以便進(jìn)一步闡明NE在脊髓鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制。 本研究用5～6周齡Sprague-Dawley大鼠，采用脊髓薄片全細(xì)胞電壓鉗技術(shù)記錄SG神經(jīng)元的膜電流。脊髓薄片厚500 μm，新鮮Krebs液灌流。電極內(nèi)液中加入G蛋白抑制劑guanosine-5'-O-(2-thiodiphosphate)(GDP-β-S)以抑制由NE引起的、經(jīng)G蛋白介導(dǎo)的突觸后效應(yīng)。以水壓式微操縱器采用盲扎法將電極置于待測神經(jīng)元上，形成巨阻封接后，用Axopatch 200B放大器做全細(xì)胞電壓鉗記錄。鉗制電壓為-70mV。檢測電流經(jīng)5KHz低通濾波后，用pClamp6．0和AxoGraph記錄、分析。 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)果表明：①Coys能顯著增加所記錄的微小興奮性突觸后電流（miniature excitatory postsymptic currents，InEPSCs）的頻率，即增強(qiáng)了初級傳入終末釋 放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，這與我們以往的研究結(jié)果一致。②NE對SG內(nèi)自發(fā)的 IlEPSCS無影響，但在NE預(yù)灌流后，CapS增強(qiáng)初級傳入終末神經(jīng)遞質(zhì)釋放 的程度顯著降低。③將飛型腎上腺素受體阻滯劑育亨賓（yohimbine）與NE 同時(shí)預(yù)灌流后，CapS對初級傳入終末遞質(zhì)釋放的易化作用不受影響，提示初 級傳入纖維終末上的a。型腎上腺素受體參與NE對Caps引起的遞質(zhì)釋放的 抑制。 本研究結(jié)果提示：NE通過激活初級傳入終末上的a，型腎上腺素受體， 抑制Caps引起的初級傳入終末釋放遞質(zhì)。Caps選擇性地作用于傳遞傷害性 信息的初級傳入纖維，模擬了在體傷害性刺激，因此，NE對初級傳人終末 遞質(zhì)釋放的抑制，在脊髓水平的傷害性信息調(diào)控過程中可能具有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R33

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本文編號：2711669