本文關(guān)鍵詞：蓯蓉精水提液干預(yù)帕金森病模型小鼠中腦GSK-3β及相關(guān)蛋白的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本課題通過(guò)觀測(cè)蓯蓉精水提液對(duì)帕金森病(parkinson disease, PD)模型小鼠中腦組織GSK-3β及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,探尋補(bǔ)腎復(fù)方蓯蓉精對(duì)PD的可能作用機(jī)制,為PD的臨床治療提供理論依據(jù)。方法：8周齡健康C57BL/6雄性小鼠連續(xù)7日腹腔注射MPTP (30mg/kg/day)建立PD模型。將造模成功的PD小鼠隨機(jī)分為模型組、蓯蓉精低劑量組、蓯蓉精中劑量組、蓯蓉精高劑量,每組10只;并隨機(jī)選取健康C57BL/6雄性小鼠10只作為正常組。依據(jù)人與小鼠體表面積換算得出蓯蓉精低、中、高劑量濃度分別為4g/kg,8g/kg,16g/kg。分別給予蓯蓉精低劑量組、蓯蓉精中劑量組和蓯蓉精高劑量組連續(xù)14日灌胃,余組小鼠予等體積生理鹽水灌胃14日。第14天檢測(cè)小鼠游泳實(shí)驗(yàn)、自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)改變。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后麻醉處死小鼠并按要求取材,HPLC法檢測(cè)小鼠中腦黑質(zhì)DA含量,WB檢測(cè)小鼠中腦GSK-3β、tau、α-synuclein、Bcl2、Bax等蛋白表達(dá)變化的情況。結(jié)果：1.行為學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),與正常組比較,模型組小鼠的游泳靜止時(shí)間增加,站立次數(shù)減少,有顯著性差異(P0.01),出現(xiàn)了行為障礙。蓯蓉精高劑量組小鼠與模型組小鼠相比,游泳靜止時(shí)間明顯縮短,自主活動(dòng)能力明顯增強(qiáng),有顯著性差異(P0.01),行為障礙有所改善。2.HPLC檢測(cè)DA水平顯示,與正常組相比,模型組小鼠腦內(nèi)DA含量明顯減少,有顯著性差異(P0.01)。蓯蓉精低劑量組與模型組小鼠相比,腦內(nèi)DA含量無(wú)明顯差異;但蓯蓉精中、高二組小鼠腦內(nèi)的DA含量增高；蓯蓉精高劑量組DA含量明顯高于模型組,有顯著性差異(P0.01)。3. GSK-3β、tau、α-synuclein蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果顯示,模型組小鼠與正常組相比,模型組的GSK-3β、tau表達(dá)量無(wú)明顯差異,但α-synuclein蛋白和磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表達(dá)量均顯著升高,有顯著性差異(P0.01)；與模型組相比,蓯蓉精水提液干預(yù)后,各給藥組GSK-3β、tau表達(dá)量無(wú)明顯差異,但α-synuclein以及磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表達(dá)量均顯著降低,有顯著性差異(P0.01)。4.與正常組相比,模型組小鼠腦內(nèi)Bcl2蛋白表達(dá)明顯減少,Bax蛋白表達(dá)明顯增加,有顯著性差異(P0.01)。蓯蓉精高劑量組較模型組小鼠中腦內(nèi)Bcl2蛋白表達(dá)明顯增加,Bax蛋白表達(dá)明顯減少,有顯著性差異(P0.01)。結(jié)論：1.蓯蓉精能夠提高M(jìn)PTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠中腦黑質(zhì)DA的含量,改善其行為學(xué)障礙。2.蓯蓉精具有抗細(xì)胞凋亡作用,能降低MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠腦內(nèi)GSK-3 β活性,從而對(duì)多巴胺能神經(jīng)元起保護(hù)作用。3.蓯蓉精可以通過(guò)降低GSK-3 β的活性,抑制tau蛋白的過(guò)度磷酸化,降低α-synuclein的表達(dá),從而減輕多巴胺能神經(jīng)元的損傷,這可能是蓯蓉精對(duì)PD治療有效的作用機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 蓯蓉精 GSK-3β tau蛋白 α-突觸核蛋白
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R277.7;R-332
【目錄】：

• 主要縮略詞索引表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-18
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑14
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器14-15
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法15-17
• 2.1 藥物試劑的配制15
• 2.1.1 MPTP溶液15
• 2.1.2 蓯蓉精水提液15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模與分組15
• 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥15-16
• 2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為學(xué)觀察16
• 2.4.1 游泳實(shí)驗(yàn)16
• 2.4.2 自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)16
• 2.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的取材及處理16
• 2.6 高效液相色譜分析法檢測(cè)DA含量的變化16-17
• 2.7 蛋白免疫印跡法分析中腦組織GSK-3β及相關(guān)蛋白的表達(dá)17
• 3. 統(tǒng)計(jì)分析方法17-18
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-21
• 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為學(xué)觀察18
• 2. 蓯蓉精水提液對(duì)PD模型小鼠DA含量的影響18-19
• 3. 蓯蓉精水提液對(duì)PD模型小鼠α-synuclein、tau、GSK-3β表達(dá)的影響19-20
• 4. 蓯蓉精水提液對(duì)PD模型小鼠Bcl2、Bax表達(dá)的影響20-21
• 討論21-26
• 1. PD的發(fā)病機(jī)理研究與治療現(xiàn)狀21-23
• 1.1 PD的發(fā)病機(jī)理研究21-22
• 1.1.1 GSK-3β與細(xì)胞凋亡的關(guān)系21
• 1.1.2 GSK-3β與tau、α-synuclein的關(guān)系21-22
• 1.1.3 GSK-3β活化引起PD發(fā)病的可能機(jī)制22
• 1.2 PD的治療現(xiàn)狀22-23
• 2. PD的中醫(yī)機(jī)制探討23-24
• 2.1 中醫(yī)對(duì)PD的認(rèn)識(shí)23
• 2.2 補(bǔ)腎復(fù)方蓯蓉精組方特點(diǎn)23-24
• 3. 補(bǔ)腎復(fù)方蓯蓉精治療PD的機(jī)理24
• 3.1 補(bǔ)腎復(fù)方對(duì)GSK-3β及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響24
• 3.2 補(bǔ)腎復(fù)方治療PD的可能作用機(jī)制24
• 4. 問(wèn)題與展望24-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 附錄31-32
• 致謝32-33
• 文獻(xiàn)綜述33-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 作者簡(jiǎn)歷42

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本文編號(hào)：270973