【摘要】： 目的：探討D-半乳糖皮下注射法致大鼠衰老的合適劑量, 復制可靠的大鼠衰老模型；復制老年鼠多器官功能障礙綜合征動物模型，探究本MODSE模型器官功能障礙發(fā)生機制以及肺功能障礙與該模型MODS發(fā)病的關系。 方法：本研究分為兩部分。第一部分采用梯級劑量的D-半乳糖皮下注射建立大鼠衰老模型：實驗分為D-半乳糖0.075g . kg-1組、0.1 g . kg-1組、0.125 g . kg-1組、3月齡對照組、24月齡對照組（n=10）。前三組每天給予D-半乳糖皮下注射，對照組皮下注射等量生理鹽水，40天后觀測腦中B型單胺氧化酶（MAO-B）活性，血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，血清脂質過氧化物（LPO）含量，腦、心肌、肝中脂褐素含量，血清溶血素水平，胸腺指數，脾臟指數，體重增長率，血糖、血清膽固醇含量的變化。第二部分采用油酸(oleic acid,OA)和內毒素(lipopolysaccharide,LPS)序貫性兩次致傷D-半乳糖催老的Wistar大鼠和24月齡Wistar大鼠，建立老年鼠多器官功能障礙綜合征(MODS)模型：將210只24月齡Wistar大鼠隨機分為油酸+脂多糖組(EOL組)、油酸組(EO組)、脂多糖組(EL組)，將70只D-半乳糖催老的Wistar大鼠設為油酸+脂多糖(DOL組)。EOL組注射油酸0.175ml/kg，8小時后再注射脂多糖2.5mg/kg。DOL組注射油酸0.2ml/kg，8小時后再注射脂多糖2.5mg/kg。EO組和EL組分別注射油酸0.175ml/kg和脂多糖2.5mg/kg。注射后持續(xù)1.5L/分鐘給氧4小時（傷后1小時組除外）。觀測傷前及傷后1小時、6小時、12小時、24小時、72小時、120小時的肺、心、肝、腎、小腸功能變化，各組死亡率及MODSE發(fā)生率。 結果：① D-半乳糖0.075g . kg-1、0.1 g . kg-1、0.125 g . kg-1皮下注射40天后，各組大鼠腦中B型單胺氧化酶(MAO-B)活性，血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，，血清脂質過氧化物(LPO)含量，腦、心肌、肝中脂褐素含量，血清溶血素水平，胸腺指數，脾臟指數，體重增長率均發(fā)生不同程度的與自然衰老一致的變化。其中以0.125 g . kg-1組的變化最全面、差異最顯著，且與24月齡組無顯著差異(P0.05)。②OA致傷后，大鼠呼吸頻率成倍升高，PaO2顯著降低(P0.01)，但僅有5只大鼠PaO29.3kPa。LPS致傷后PaO2下降不顯著(P0.05)。單OA組和單LPS組僅個別大鼠出現肝功能障礙，兩組大鼠的心、腎、小腸功能改變均不明顯(P0.05)。兩組的MODSE發(fā)生率分別為： WP=8 15.4%、17.4%，死亡率分別為：13.3%、23.3%。③ OA+LPS兩次致傷后，大鼠呼吸頻率成倍升高(P0.01)，PaO2顯著降低(PaO29.3kPa)；谷丙轉氨胺酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)、尿素氮(BUN)、肌酸磷酸激酶(CPK)、二胺氧化酶(DAO)從傷后6h即成倍升高，至24h達峰值；心率在傷后12小時達峰值，接近正常對照值的2倍；平均動脈壓在傷后1小時即明顯下降(P0.01)；直腸溫度、外周白細胞計數顯著改變(P0.01)。傷后6h~24h，肺、心、肝、腎、小腸出現嚴重的病理改變。D-半乳糖催老大鼠OA+LPS致傷組和24月齡大鼠OA+LPS致傷組的MODSE發(fā)生率分別為：45.5%、59.4%，與單OA組和單LPS組比較P0.01；死亡率分別為：35%、38.3%，與單OA組和單LPS組比較P0.01。 結論：①D-半乳糖0.125 g. kg-1.d-1皮下注射40天能使大鼠表現出與自然衰老一致的變化，并且其衰老的程度與24月齡大鼠相似；②小劑量OA+LPS序貫打擊能導致D-半乳糖催老大鼠和24月齡大鼠發(fā)生失控性SIRS-肺損傷；③小劑量OA+LPS序貫打擊可以模擬肺損傷后繼發(fā)感染，發(fā)生失控性SIRS-肺損傷，導致D-半乳糖催老大鼠和24月齡大鼠發(fā)生MODS；④本MODSE模型的肺功能障礙先于其他臟器發(fā)生，肺功能障礙最嚴重、持續(xù)時間最長。本MODSE模型是一個用于研究MODSE肺啟動機制較好的動物模型。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R-332

【參考文獻】

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本文編號：2702917