發(fā)布時(shí)間：2020-06-06 23:42

【摘要】：目的：觀察一氧化氮(nitric xoide, NO)對(duì)血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)誘導(dǎo)的培養(yǎng)心肌細(xì)胞肥大反應(yīng)中的作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，重點(diǎn)探討蛋白激酶C(PKC)在NO抑制AngⅡ誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大反應(yīng)中的作用。 方法：建立原代培養(yǎng)的新生大鼠心肌細(xì)胞肥大模型，測(cè)量心肌細(xì)胞表面積、蛋白質(zhì)含量、~3H-亮氨酸(~2H-Leu)摻入量以及心房鈉利尿因子(ANF)mRNA的表達(dá)等指標(biāo)來(lái)評(píng)定心肌細(xì)胞肥大。 結(jié)果：1．與對(duì)照組相比，AngⅡ顯著地增加心肌細(xì)胞表面積、蛋白質(zhì)含量、~2H-Leu摻入量并呈量效關(guān)系；2．AngⅡ受體拮抗劑(Sar)、百日咳毒素(PTX)和PKC抑制劑(Stau)可抑制AngⅡ增加心肌細(xì)胞~3H-Leu摻入的作用，而它們本身對(duì)~3H-Leu摻入無(wú)明顯影響。3．NO前體L-精氨酸(L-Arg)明顯抑制心肌細(xì)胞~3H-Leu摻入速率和ANF mRNA的表達(dá)，并明顯減弱AngⅡ增加~3H-Leu摻入的效應(yīng)；L-Arg的這些效應(yīng)均可被NOS抑制劑N~G-硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)所阻斷。4．PKC激動(dòng)劑佛波脂(PMA)使心肌細(xì)胞的~3H-Leu摻入量、ANF mRNA表達(dá)明顯增加；L-Arg可減弱PMA的增加效應(yīng)；同時(shí)加入L-NAME則使PMA的增加效應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)，提示PKC可能通過(guò)抑制NOS活性，，減少內(nèi)源性NO的生成，從而誘導(dǎo)心肌肥大反應(yīng)。在培養(yǎng)液中預(yù)先加入較高劑量的L-NAME，再加入PMA，~3H-Leu摻入量沒(méi)有進(jìn)一步增加。5．NO供體硝普鈉(SNP)能明顯減少心肌細(xì)胞ANF mRNA的表達(dá)；并可以使AngⅡ增加ANF mRNA表達(dá)的效應(yīng)明顯減弱；Stau可抑制AngⅡ增加ANF mRNA表達(dá)的作用。 結(jié)論：AngⅡ具有誘導(dǎo)心肌肥大的作用且呈量效關(guān)系，此作用通過(guò)AngⅡ受體介導(dǎo)；AngⅡ的這種肥大作用可能部分依賴于PTX敏感的G蛋白，并由PKC介導(dǎo)；內(nèi)、外源性NO明顯抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大反應(yīng)，此作用可能有PKC的參與；PKC通過(guò)抑制NOS活性參與NO抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2700456