【摘要】： 目的：分析移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)病率與預(yù)處理方式、干細(xì)胞來源和GVHD預(yù)防的關(guān)系及其對預(yù)后的影響；探討CD4~+CD25~+T細(xì)胞在急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)GVHD發(fā)病中的作用；觀察抗CD25單抗治療激素耐藥的GVHD和替代環(huán)孢菌素A(CsA)預(yù)防aGVHD的療效。 方法：1996年7月～2003年4月，56例AlloHSCT患者接受了2～25個(gè)月的臨床觀察，其中，2例患者因CsA的腎臟毒性反應(yīng)而用抗CD25單抗替代預(yù)防aGVHD，9例aGVHD和2例cGVHD患者用抗CD25單抗治療激素耐藥的GVHD。選擇29例AlloHSCT后患者，19例特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者，13例正常人，取新鮮抗凝外周血3～5mL，F(xiàn)icoll密度梯度離心法提取單個(gè)核細(xì)胞，洗滌封閉后，CD4-PE和CD25-FITC單抗直接雙標(biāo)記，然后用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。 結(jié)果：(1)Ⅱ～Ⅳ°aGVHD的激素療效明顯不如Ⅰ°aGVHD(P＜0.05)，激素耐藥的aGVHD患者預(yù)后較差(P＜0.05)；(2)親緣性骨髓移植(R-BMT)患者與非親緣性骨髓移植和非清髓性外周血干細(xì)胞移植(NST)患者的aGVHD和cGVHD發(fā)病率無顯著差異(P＞0.05)，NST患者Ⅱ～Ⅳ°aGVHD的發(fā)病率高于R-BMT患者(P＞0.05)，，而激素耐藥的aGVHD比例則顯著高于R-BMT患者(P＜0.05)；(3)用抗CD25單抗替代CsA預(yù)防aGVHD的2例患者血肌酐濃度迅速恢復(fù)正常，但均發(fā)生了aGVHD；用抗CD25單抗治療的9例激素耐藥的aGVHD患者中，2例完全反應(yīng)，4例部分反應(yīng)，而2例cGVHD患者均治療無效；(4)動員后，正常供體CD4~+CD25~+T細(xì)胞的比例及其在CD4~+T細(xì)胞中的比重明顯低于正常人(P＜0.05)；(5)初診ITP患者CD4~+CD25~+T細(xì)胞的比例及其在CD4~+T細(xì)胞中的比重均顯著低于正常人(P＜0.05)，治療好轉(zhuǎn)后，該T細(xì)胞的比例顯著上升(P＜0.05)，而治療無效的患者則無明顯變化(P＞0.05)；(6)CD4~+CD25~+T細(xì)胞的比例及其在CD4~+T細(xì)胞中的比重在正常人、aGVHD患者和無aGVHD的患者之間無明顯差異(P＞0.05)；(7)治療中的cGVHD患者的CD4~+CD25~+T細(xì)胞的比例及其在CD4~+T細(xì)胞中的比重明顯低于未發(fā)生cGVHD的患者(P＜0.05)，治療恢復(fù)正常后，以上兩項(xiàng)指標(biāo)均明顯上升(P＜0.05)，正常人的以上兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于未發(fā)生cGVHD的患者(P＜0.05)。 移植物抗宿主病的基礎(chǔ)和臨床研究中文摘要 結(jié)論:(1) GVHD是影響NST患者預(yù)后的主要因素，該類患者GVHD的 預(yù)防和激素耐藥的aGVHD的治療有待進(jìn)一步研究;(2)抗CD25單抗可能不 適合替代CsA預(yù)防aGVHD，對于激素耐藥的aGVHD，抗CD25單抗有一定的 效果，但對于cGVHD，其療效有待進(jìn)一步評價(jià);(3) CD4+CD25+T細(xì)胞與 aGVHD的發(fā)病無關(guān)，而該群細(xì)胞與cGVHD的發(fā)病可能有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R392.1

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本文編號：2699186