【摘要】： 背景與目的：應(yīng)激是很多軀體疾病和精神疾病的誘發(fā)因素。海馬 在學習記憶與情緒等精神活動中起著重要的作用，對下丘腦-垂體-腎上 腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸的活動發(fā)揮重要的負反饋調(diào)節(jié) 作用，在應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中也起著特別重要的作用。海馬是一個極易 受損和極具可塑性的結(jié)構(gòu)，，許多因素可以引起海馬損害。探討慢性應(yīng) 激時海馬形態(tài)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)生化的變化有助于揭示應(yīng)激相關(guān)精神障礙如 復(fù)發(fā)性抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)病機制。國外有學者報告，苯妥 英鈉對糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）誘導(dǎo)的海馬損害具有保護作 用，根據(jù)其藥理作用，推測海馬的受損可能與谷氨酸（glutamate，Glu） 異常有關(guān)，但其具體機制尚不清楚。本文旨在研究慢性應(yīng)激對大鼠海 馬CA3區(qū)錐體細胞和海馬一氧化氮（nitric oxide，NO）含量的影響以及 苯妥英鈉對這些變化的效應(yīng)。 材料和方法：動物隨機分為對照組、應(yīng)激組和應(yīng)激給藥組。應(yīng)激 組和應(yīng)激給藥組大鼠接受強迫游泳4周，每天15分鐘。應(yīng)激給藥組每 次游泳前腹腔注射苯妥英鈉，其余兩組腹腔注射滅菌用水。采用Nissl 染色法測定海馬CA3區(qū)錐體細胞數(shù)，Golgi染色和計算機圖像分析測定 錐體細胞頂樹突的總長度和一級樹突的直徑，常規(guī)透射電鏡觀測細胞 超微結(jié)構(gòu)的變化。免疫組織化學方法和計算機圖像分析技術(shù)定量檢測 神經(jīng)型一氧化氮合成酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）和誘導(dǎo)型 — ——— 一氧化氮合成酶（nducible nl－－－＊uc chide synthase，iNOS）在海馬 CA3區(qū) 錐體細胞的表達，硝酸還原酶法測定血清和海馬勻漿液中NO的含量。 結(jié)果：應(yīng)激組大鼠海馬CA3區(qū)錐體細胞數(shù)3 5二4土3．85）較對 照組（ 8．74士3．5＊ 及應(yīng)激給藥組38．41士2．2＊ 顯著減少o＜0＊5人 頂樹突的總長度（155．67Pm士33，32Pm）M對照組（195．63tim士34．6film） 和應(yīng)激給藥組（19．10tim土3639tim）顯著縮短p刀刀5人 應(yīng)激組大 鼠海馬CA3區(qū)錐體細胞出現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)的改變，包括細胞固縮、體積縮 小、質(zhì)膜溶解、核膜皺縮和線粒體變性；應(yīng)激給藥組的錐體細胞數(shù)、 頂樹突的總長度與對照組相比，差異無顯著性p＞0．05人 超微結(jié)構(gòu)亦 無明顯變化。 應(yīng)激組大鼠海馬 CA3區(qū)錐體細胞 ＂NOS表達的平均灰度值門．42 士3．77）較對照組一．54土4．62）和應(yīng)激給藥組門．27士2．55）顯著 降低①＜0刀1）后兩組間差異無顯著性0＞0．05人 由于灰度值與表達 強度成反比關(guān)系，即大鼠在慢性應(yīng)激時，海馬CA3區(qū)錐體細胞nNOS 的表達強度增加。應(yīng)激組大鼠海馬CA3區(qū)iNDS陽性表達錐體細胞相 對切面面積比 5，870上 2．90o）較對照組①．90O士 0，890）和應(yīng)繳給 藥組門．90％士0．880）顯著增加 （＜0．ofX 后兩組間差異無顯著性 ①叩．05人三組間血清NO含量差異無顯著性，應(yīng)激組大鼠海馬勻漿 液中 NO含量（42．75 11 mo脫士 14．49 11 moljL）較對照組（21二3 11 mow 士6．99 u mo幾）和應(yīng)激給藥組（18．40 n mo出土8．11u moW顯著增加 （動刀1），后兩組間差異無顯著性p列仍人 結(jié)論： l廠慢性應(yīng)激導(dǎo)致海馬 CA3區(qū)錐體細胞損害； 2＊慢性應(yīng)激時，海馬CA3區(qū)錐體細胞nNOS表達強度增加，iN’WS 表達面積增加，海馬勻漿液中NO含量升高，這可能是海馬CA3區(qū)錐 體細胞受損的機制之一； 3）苯妥英鈉對慢性應(yīng)激狀態(tài)下的海馬CA3區(qū)錐體細胞具有保護作 用，這可能與其抑制nNOS和 ＂gOS的異常表達，防止NO的過度生成 二 — ——— 有關(guān)； 4）GuNO－Gll正反饋環(huán)路可能參與慢性應(yīng)激引起海馬CA3區(qū)錐 體細胞的損害。
【學位授予單位】：汕頭大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R363

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 嚴進;睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子對應(yīng)激引起大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護作用及其機制的研究[J];生理科學進展;2000年02期

2 陳秀青,online.sh.cn,陳哲宇,路長林,何成,王成海,鮑t

本文編號：2689130