【摘要】：經(jīng)典的神經(jīng)內(nèi)分泌理論認(rèn)為促性腺激素釋放激素(Gonadtropin-releaing hormone，GnRH)是作為生殖系統(tǒng)的一種關(guān)鍵性神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，以脈沖方式分泌，通過垂體門脈系作用于垂體前葉促性腺激素細(xì)胞，刺激卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)和黃體生成素(luteinizing hormone.LH)分泌，這兩種激素再刺激卵巢和睪丸分別合成并分泌相應(yīng)的甾體類性腺激素，從而形成調(diào)控生殖器官發(fā)育和配子生成的下丘腦-垂體-性腺軸系，調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的功能。隨后，人們發(fā)現(xiàn)GnRH同樣廣泛存在于外周神經(jīng)組織，內(nèi)分泌器官和生殖器官。 我們先前的研究發(fā)現(xiàn)，消化道系統(tǒng)既能表達(dá)GnRH又能表達(dá)GnRH受體。GnRH對胃底腺的壁細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的功能均起明顯的調(diào)節(jié)作用。但是GnRH對胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的功能是否有調(diào)節(jié)作用未見報道。消化道內(nèi)存在多種激素，使得消化道成為體內(nèi)最大的內(nèi) 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 分泌器官。目前發(fā)現(xiàn)多種消化激素既可在消化道內(nèi)表達(dá)又可在多 種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)。本項研究主要研究了消化道內(nèi)一種新 發(fā)現(xiàn)的激素GnRH與其他激素的相互作用。通過給大鼠胃腔直接 注射GnRH類似物阿拉瑞林(GnRll一A)從而模擬外分泌產(chǎn)生的 GnRH，并以免疫組織化學(xué)、HPLC一ECD和酶聯(lián)免疫分析等方法對 阿拉瑞林刺激后胃及十二指腸內(nèi)胃泌素、生長抑素和5一HT免疫反 應(yīng)細(xì)胞，血清中胃泌素、生長抑素和5一HT含量進行檢測。利用梯 度濃度的GnRH類似物對離體的胃竇，十二指腸組織進行體外組織 塊孵育，收集培養(yǎng)上清液。檢測不同濃度阿拉瑞林對消化激素分 泌的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):[1〕注射GnRH一A后，腸腔內(nèi)GnRH類似物 能隊顯增加胃腸壁胃泌素陽性細(xì)胞的密度及胃液、血液中胃泌素 的含量，，說明GnRH對消化道胃泌素的合成及分泌有明顯的促進作 用�！�2」注射GllRI通一A后，腸腔內(nèi)GnRH類似物能明顯降低胃腸 壁生長抑素陽性細(xì)胞的密度及血液、胃液中生長抑素的含量，說 明G:RH對消化道生長抑素的合成及分泌具有明顯的抑制作用:仁3口 注射GnRH一A后，胃及十二指腸內(nèi)5一HT免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞密度 顯著增多，但血清中5一HT含量顯著減少。由此表明外分泌的 GnRH對于5一HT的釋放起明顯抑制作用，但對5一HT的合成可能 不產(chǎn)主影響。陣」GnRH類似物在10·”m。!/L一10一smol/L之間對大 鼠體外十二指腸中胃泌素產(chǎn)生濃度依賴性促進作用，而對生長抑 素則是濃度依賴性抑制作用，但在10一smol/L一10一smol/L之間對胃泌 素為濃度依賴性抑制作用，對生長抑素為濃度依賴性促進作用。 GnRH一A在體外對胃組織的胃泌素、生長抑素的分泌均不起作用。 綜上所述，我們認(rèn)為胃腔內(nèi)的Gn尺H類似物可能首先和壁細(xì)胞上 GnRE受體結(jié)合，直接抑制壁細(xì)胞胃酸的分泌，由于胃酸分泌減少 反饋性地刺激胃泌素細(xì)胞，促進其合成及分泌胃泌素，胃酸分泌 減少同時也反饋性的抑制生長抑素的釋放，反饋性地抑制胃腸壁 內(nèi)EC細(xì)胞分泌5一HT。GnRH類似物對大鼠十二指腸體外孵育中胃泌 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 素、生長抑素是雙向調(diào)節(jié)作用。除此作用外，胃泌素、生長抑素 之間還存在著相互調(diào)節(jié)作用，這可能是GnRH類似物以外分泌的形 式直接作用于十二指腸胃泌素、生長抑素細(xì)胞的結(jié)果。EC細(xì)胞是 否會有GnRH受體，GnR壬1能否直接抑制5一HT的分泌，是否還存 在其它機制，有待進一步研究。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2682293