【摘要】：乙酰膽堿酯酶(AChE)是膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)重要的酶，AChE的作用機(jī)理一直是生命科學(xué)的重要課題。原子力顯微技術(shù)(AFM)作為一門新發(fā)展起來的技術(shù)，提供了人們認(rèn)識(shí)酶的結(jié)構(gòu)與功能的又一新的窗口。本實(shí)驗(yàn)利用原子力顯微鏡(AFM)觀察研究了重組于生物膜上的正常乙酰膽堿酯酶分子和與底物乙酰膽堿(ACh)反應(yīng)后酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步從乙酰膽堿酯酶結(jié)構(gòu)變化上研究其作用機(jī)制。主要結(jié)果：利用AFM成像可以觀察到正常AChE表面平滑，邊界清晰，中間突出，略呈橢圓球體，三維顯示表現(xiàn)為火山狀；與乙酰膽堿作用后，蛋白顆粒直徑增大，并且出現(xiàn)成環(huán)狀態(tài)改變。酶蛋白表面變得粗糙，邊界模糊，形態(tài)也變得不甚規(guī)則，蛋白顆粒中心出現(xiàn)近圓形孔洞。三維顯示表現(xiàn)為火山口狀。初步認(rèn)為這種近圓形孔洞是AChE活性中心狹隙的開口。AChE活性中心狹隙開口具有兩種狀態(tài)：即關(guān)閉和開放狀態(tài)或狹窄和增寬狀態(tài)。在未與ACh反應(yīng)時(shí)，它處于關(guān)閉或狹窄狀態(tài)；在突觸末梢釋放ACh，作用于AChE后，AChE活性中心狹隙開放或者增寬，以利于大量ACh進(jìn)出AChE的活性中心，滿足AChE快速水解的需要。由于AChE的水解速度幾乎是由ACh的擴(kuò)散速度所控制的，因此狹隙的關(guān)閉與開放或狹窄與增寬對(duì)于AChE的水解速度是極其重要的一個(gè)先決條件�？梢哉J(rèn)為AChE狹隙的增寬或開放是AChE快速水解ACh的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)之一，，應(yīng)作進(jìn)一步的研究。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R341

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本文編號(hào)：2681295