【摘要】：自本世紀(jì)五十年代以來，隨著全球人口老齡化趨勢的日益突出，老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展逐漸得到人們的重視，有關(guān)衰老的研究正在成為熱門研究課題。為了研究衰老的機(jī)制，防治老年性疾病，開發(fā)抗衰老藥物，我們進(jìn)行了以下幾方面的研究： 衰老過程中一氧化氮等信號傳導(dǎo)因子的改變 1．建立了測定NO及NOS活性的HPLC法。 HPLC法測定NO的回歸方程： C(umol·L~(-1)，umol·mg~(-1))=196.9A-3.224(r=0.9982)。 HPLC法測定NOS活性的回歸方程： C(Arg)=1.9715(h_(Arg)／h_(Nleu))+0.078278(r=0.9993)。 HPLC法測定了大鼠大腦皮層細(xì)胞NO含量及NOS活性。 青年鼠腦皮層NO(亞硝酸鹽)含量為1.5439±0.1489umol·L~(-1)。老年鼠腦皮層(亞硝酸鹽)含量為2.6112±0.1001umol·L~(-1)，與青年鼠相比增加非常顯著(P＜0.01)�？梢钥闯�，隨著年齡的增大，大鼠腦皮層NO(亞硝酸鹽)含量有增加趨勢實驗表明，老年鼠(30月齡)腦皮層NO含量明顯高于青年鼠(5月齡)(P＜0.01)。青年鼠腦皮層NOS活性為234.38±16.24fmol·mg~(-1)·min~(-1)。老年鼠腦皮層NOS活性為398.22±21.62fmol·mg~(-1)·min~(-1)，，比青年鼠明顯增高(P＜0.01)。 Fura-2檢測突觸體內(nèi)游離鈣濃度，青年鼠(5月齡)皮層突觸體內(nèi)游離鈣濃度為372.99±19.20nM。老年鼠(30月齡)皮層突觸體內(nèi)游離鈣濃度為485.26±28.48nM，比青年鼠(P＜0.01)顯著增高。 原位雜交法檢測青年鼠、老年鼠腦組織中cNOS，bcl-2 mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，青年鼠腦組織中海馬處有bcl-2的基因表達(dá)，而老年鼠腦組織中幾乎沒有bcl-2基因表達(dá)。青年鼠腦組織中cNOS很少表達(dá)，老年鼠腦組織中cNOS基因表達(dá)比青年鼠多。 末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記法檢測衰老大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞中的凋亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：青年大鼠的腦切片未見陽性棕色顆粒，衰老大鼠的腦切片有少量散在的陽性棕色顆粒，說明衰老大鼠開始產(chǎn)生細(xì)胞凋亡。
【圖文】：

衰老和青年大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞中NnOS、熱休克蛋白70和PKC亞型的表達(dá):結(jié)果見圖1一5至圖1一12，免疫組化法檢測腦組織中PKCa、PKCp、PK偽、PKe毛、PKe。、PKe6、Hsp7o和NnoS的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn):老年鼠海馬處PKCa、KPCp、KPC毛、KPC6和NnOs的表達(dá)比青年鼠高。青年鼠海馬處PKC。、KPCY和Hsp7o的表達(dá)比老年鼠高。A.Y0ung廿.UIQ23
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1998
【分類號】：R339.38;R979.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2678181