本文關(guān)鍵詞：AGEs致骨關(guān)節(jié)炎兔模型的建立與吡格列酮的干預(yù)作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖基化試劑D-核糖結(jié)合運(yùn)動負(fù)荷建立AGEs致骨關(guān)節(jié)炎兔模型的方法,研究AGEs在關(guān)節(jié)內(nèi)累積對關(guān)節(jié)軟骨的影響及研究吡格列酮的保護(hù)作用。方法：1、以新西蘭大白兔為研究對象,8只自由飼養(yǎng)1周,全程進(jìn)行視頻監(jiān)測與運(yùn)動軌跡記錄,計算兔日常平均活動距離S；2、取兔32只,隨機(jī)分為低劑量組、中劑量組、高劑量組與對照組4組,各組兔每天在改良跑步機(jī)上運(yùn)動以增加運(yùn)動負(fù)荷,距離為6S；低、中、高劑量組兔分別于膝關(guān)節(jié)腔注射123mmol/L(低劑量組)、350m mol/L(中劑量組)、1000mmol/L(高劑量組)糖基化試劑D-核糖0.5ml提高AGEs水平,對照組兔膝關(guān)節(jié)注射等量PBS,每周注射2次,持續(xù)7周,恢復(fù)1周后處死,關(guān)節(jié)穿刺取滑液,手術(shù)取股骨髁、脛骨平臺做大體及組織病理學(xué)觀察,以O(shè)ARSI大體評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行大體評分,以改良Mankin評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)評分,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測滑液及軟骨中AGEs、PPARY、MMP-13、TNF-α的表達(dá),評價造模效果；3、取16只兔隨機(jī)分為2組,各組兔每天在改良跑步機(jī)上運(yùn)動以增加運(yùn)動負(fù)荷,距離為6S；實驗組口服吡格列酮20mg/kg/d,對照組口服同等劑量安慰劑羧甲基纖維素鈉；于兩組兔膝關(guān)節(jié)腔注射1000mmol/L糖基化試劑D-核糖0.5ml提高AGEs水平,每周注射2次,持續(xù)7周,恢復(fù)1周后處死,對關(guān)節(jié)進(jìn)行大體評分(OARSI大體評分標(biāo)準(zhǔn))和組織學(xué)評分(改良Mankin評分標(biāo)準(zhǔn)),采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測滑液及軟骨中AGEs、PPARγ、MMP-13、TNF-α的表達(dá),觀察吡格列酮對模型動物的軟骨保護(hù)作用。結(jié)果：1、新西蘭大白兔自由飼養(yǎng)的日平均運(yùn)動距離約為50米；2、膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖基化試劑D-核糖結(jié)合距離為300米的運(yùn)動負(fù)荷后,關(guān)節(jié)軟骨與滑液中AGEs、MMP-13、TNF-α水平均高于對照組,隨著D-核糖濃度增加而升高,關(guān)節(jié)滑液與軟骨中PPARy表達(dá)隨D-核糖濃度增加而降低,關(guān)節(jié)軟骨損傷隨D-核糖濃度增加而加重,大體評分與組織學(xué)評分均表現(xiàn)出軟骨損傷的改變；3、模型動物口服吡格列酮后,關(guān)節(jié)軟骨和滑膜內(nèi)AGEs水平與安慰劑組相比無顯著性差異,但MMP-13、TNF-α表達(dá)降低,吡格列酮組大體評分與組織學(xué)評分明顯低于安慰劑組(P0.01)。結(jié)論：1、兔膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射D-核糖結(jié)合運(yùn)動負(fù)荷能夠升高關(guān)節(jié)軟骨與滑液中AGEs濃度,模擬關(guān)節(jié)內(nèi)AGEs堆積；2、關(guān)節(jié)內(nèi)注射D-核糖結(jié)合每日21分鐘300米的運(yùn)動負(fù)荷可引起關(guān)節(jié)軟骨與滑液中MMP-13、TNF-α的表達(dá)增多、PPARγ表達(dá)下調(diào)、誘發(fā)軟骨損傷,呈現(xiàn)OA病變改變,可構(gòu)建AGEs致骨關(guān)節(jié)炎動物模型；3、吡格列酮能夠降低AGEs致骨關(guān)節(jié)炎動物模型關(guān)節(jié)軟骨與滑液中MMP-13、TNF-α的表達(dá),對骨關(guān)節(jié)炎模型動物的軟骨損傷有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：骨關(guān)節(jié)炎 晚期糖基化終末產(chǎn)物 動物模型 吡格列酮
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R684.3;R-332
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 前言9-12
• 第一部分 運(yùn)動加AGEs誘導(dǎo)OA兔模型的建立12-30
• 1.1 材料與方法12-18
• 1.1.1 模型動物12
• 1.1.2 儀器設(shè)備12-13
• 1.1.3 主要試劑13
• 1.1.4 實驗設(shè)計與分組13-14
• 1.1.5 技術(shù)路線圖14-15
• 1.1.6 實驗方法與步驟15-18
• 1.1.7 統(tǒng)計分析18
• 1.2 結(jié)果18-25
• 1.2.1 兔平均日運(yùn)動距離18-19
• 1.2.2 模型動物滑液與軟骨中的AGEs水平19-20
• 1.2.3 膝關(guān)節(jié)大體評分與組織學(xué)評分20-22
• 1.2.4 模型動物軟骨及滑液中MMP-13和TNF-α的表達(dá)22-23
• 1.2.5 模型動物軟骨與滑液中PPARγ的表達(dá)23-24
• 1.2.6 模型動物滑液與軟骨中PPARγ的表達(dá)24-25
• 1.3 討論25-29
• 1.4 結(jié)論29-30
• 第二部分 吡格列酮對AGEs與運(yùn)動誘導(dǎo)的OA模型的軟骨保護(hù)作用30-39
• 2.1 材料與方法30-33
• 2.1.1 模型動物30
• 2.1.2 儀器設(shè)備30-31
• 2.1.3 主要試劑31-32
• 2.1.4 實驗設(shè)計與分組32
• 2.1.5 技術(shù)路線圖32
• 2.1.6 實驗方法與步驟32-33
• 2.1.7 統(tǒng)計分析33
• 2.2 結(jié)果33-37
• 2.2.1 吡格列酮干預(yù)模型動物滑液與軟骨的AGEs水平33
• 2.2.2 吡格列酮對AGEs與運(yùn)動結(jié)合誘導(dǎo)OA兔模型的關(guān)節(jié)軟骨損傷的影響33-35
• 2.2.3 吡格列酮對AGEs與運(yùn)動結(jié)合誘導(dǎo)OA兔模型的軟骨及滑液中MMP-13和TNF-α的表達(dá)的影響35-37
• 2.3 討論37-38
• 2.4 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 攻讀碩士學(xué)位期間的主要研究成果52-53
• 英文縮略詞索引53-54
• 致謝54-56

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本文編號：267697