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家兔急性尿路感染模型的建立及三葉木通、關(guān)木通藥效學(xué)比較研究

發(fā)布時間:2020-05-21 18:22
【摘要】:中醫(yī)臨床應(yīng)用木通治療淋證(相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尿路感染)具有悠久歷史,由于 關(guān)木通引起了不良事件已被暫停使用,而木通科木通將被恢復(fù)為主流品種,本項(xiàng) 研究從安全和療效兩方面,初步研究分析三葉木通代替有毒關(guān)木通的科學(xué)性、可 行性,為臨床用藥提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù),同時,也為中藥藥理、毒理學(xué)研究提供 方法學(xué)借鑒。 首先,模擬人類臨床尿路感染發(fā)病主要是大腸桿菌為主的病原體從尿道上行 至膀胱,然后由膀胱再隨尿液逆流至腎臟的實(shí)際特點(diǎn),結(jié)合大腸桿菌粘附必備環(huán) 境,在膀胱粘膜酸化受損條件下,采用經(jīng)導(dǎo)尿管逆行注入適量大腸桿菌 E.coli.O111B4造模的方法,建立家兔急性尿路感染非手術(shù)模型,通過尿液、腎臟 菌培養(yǎng),尿頻、尿量等排尿情況及尿路組織學(xué)病理改變,結(jié)合體溫、體重、飲食、 血尿常規(guī)及存活情況等一般生理、生化、生物學(xué)特點(diǎn)等多方面指標(biāo)的綜合評價, 證實(shí)模型是成功的,為木通相應(yīng)藥理作用的觀察提供了一個更加切合臨床的實(shí)驗(yàn) 手段。 然后,利用上述模型初步觀察了三葉木通體內(nèi)利尿抑菌作用,同期以關(guān)木通 為平行對照。結(jié)果顯示:三葉木通組動物一般情況穩(wěn)定,生長、生理反應(yīng)良好, 未見中毒死亡;給藥一周左右,菌尿有減輕趨勢,但對尿頻、尿量等未見影響。 關(guān)術(shù)通組動物一般情況差,體重明顯減輕(P0. 05) ,體溫偏低,出現(xiàn)糖尿,腎 小管損傷壞死,組織病理學(xué)改變較重,并有大量中毒死亡;給藥后,菌尿不但不 減輕,還有加重趨勢,尿量先多后少。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:三葉木通安全無毒,且 有一定的體內(nèi)抑菌作用:而關(guān)木通確實(shí)有毒,還會加重尿路感染的菌尿和組織病 理進(jìn)程,加速動物大量死亡。因此,用三葉木通代替關(guān)木通首先是安全可行的, 而且有一定療效。 最后,采用紙片法,體外觀察高、中、低三個劑量三葉木通的抑菌作用,同 時平行設(shè)定對應(yīng)三個劑量的關(guān)木通為對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn):三葉木通和關(guān)木通在體外 均有不同程度的抑菌作用,且低劑量組優(yōu)于高、中劑量組,其中以三葉木通作用 趨勢更強(qiáng)。這個結(jié)果不僅從體外驗(yàn)證了三葉木通的體內(nèi)抑菌作用,還進(jìn)一步提示 中文摘要 該作用機(jī)制可能與三葉木通對大腸桿菌的直接抑制有關(guān)。另外,從關(guān)木通體內(nèi)外 抑菌方面的不同結(jié)果分析,可能與關(guān)木通腎毒性損害引起的機(jī)體全身衰竭、免疫 力降低有關(guān)。 總之,本研究為三葉木通代替關(guān)木通提供了安全和療效方面的實(shí)驗(yàn)依據(jù),初 步證實(shí)了這種替代的科學(xué)性和可行性,為今后深入探索三葉木通的藥理作用及其 機(jī)制奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【圖文】:

重量比,腎臟,動物,雙側(cè)


實(shí)驗(yàn)無癖斑。見表2一6、.圖2一5。表2一6各組動物雙腎重量比較x士s組別右腎g7.54士0.8.02士0.左腎g空白組模型組關(guān)木通組三葉木通組10.63士2.09*8.04士1.387.46士0.588.07士0.5510.55士1.90*7.84士1.25,‘4氣/n八注:*關(guān)木通組與其它各組比較P<0.05.圖2一5各組動物雙側(cè)腎臟重量比較4.2.光鏡病理檢查:①關(guān)木通組出現(xiàn)皮質(zhì)小管大面積變性壞死,上皮細(xì)胞胞質(zhì)疏松,核消失,腎小球數(shù)目減少,其它組未出現(xiàn)。②腎間質(zhì)炎性改變存在于各組動物中,以關(guān)木通組、模型組嚴(yán)重,三葉木通組腎間質(zhì)炎性改變程度輕?瞻捉M也有偶發(fā)。③空白組未見腎盞周圍炎表現(xiàn),余三組感染動物均大比例發(fā)生。④腎盂炎主要發(fā)生于模型組和關(guān)木通組。三葉木通組與空白組未出現(xiàn)。⑤除空白組,其它三組都有膀膚的炎性病理改變,,以三葉木通組程度輕。⑥尿道、尿道內(nèi)口炎性改變在各組均呈高比率。見表2一7、2一8

醛固酮,三葉木通,組模型,動物


表2一19給藥后各組動物醛固酮、血管緊張素11測定x士,分組醛固酮(ng/ml)血管緊張素11(pg/ml)空白組模型組三葉木通組2.84士0.562.74士0.303.17士0.12八1269.04士285.851162.95士348.161222.83士304.60注:三葉木通組與模型組比較△P<0.05。
【學(xué)位授予單位】:天津中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2004
【分類號】:R-332;R285

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本文編號:2674705

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