【摘要】： 脊髓背角是外周傷害性信息初級傳入纖維的終止部位，也是下行抑制系 統(tǒng)的主要作用部位之一，在外周傷害性信息的傳遞及調(diào)控中具有重要作用， 脊髓前角則與運動功能密切相關(guān)。 5-羥色胺（5-HT）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在多種功能活動 中發(fā)揮著重要的作用，這些功能活動都由其受體介導(dǎo)。迄今已發(fā)現(xiàn)5-HT受 體有7種類型14個亞型，它們在神經(jīng)系統(tǒng)中的分布各具特點，且與自身介 導(dǎo)的功能密切相關(guān)。目前，5-HT受體在神經(jīng)系統(tǒng)中的分布只有一些配體結(jié) 合的放射自顯影及少量原位雜交和免疫組織化學(xué)研究的結(jié)果。5-HT_(1A)受體是 發(fā)現(xiàn)較早的5-HT受體亞型，藥理及生理學(xué)研究證明它與感覺、運動和植物 神經(jīng)功能等有密切關(guān)系。5-HT_(1A)受體在腦內(nèi)的分布較廣泛，但對其在脊髓中 的分布狀況缺乏詳細的形態(tài)學(xué)資料。既往用放射自顯影方法的研究結(jié)果證實 5-HT_(1A)受體主要位于脊髓背角。還有研究結(jié)果提示5-HT_(1A)受體陽性神經(jīng)元 主要位于脊髓前角，這些結(jié)論間存在著矛盾。同時，對于5-HT_(1A)受體在脊 髓中的作用也眾說紛紜。本研究采用原位雜交組織化學(xué)技術(shù)、反義寡脫氧核 苷酸方法及行為藥理學(xué)方法，對5-HT_(1A)受體在脊髓中的分布及其在傷害性 信息傳遞過程中的作用進行了探討，研究內(nèi)容包括以下兩方面： 1．大鼠脊髓內(nèi)5-HT_(1A)受體mRNA陽性神經(jīng)元的分布 合成針對大鼠5-HT_(1A)受體mRNA的寡核苷酸探針，用3’末端標記法 第 四 軍 醫(yī) 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 及b－‘勾dATP標記，進行原位雜交反應(yīng)，用放射自顯影方法使結(jié)果可視化。 結(jié)果顯示：5－HTIA受體mRNA陽性神經(jīng)元見于脊髓灰質(zhì)各層，以脊髓背角 淺層（I、11層）最為密集。 2．5－HTI＾受體反義寡脫氧核昔酸探針降低大鼠脊髓5－HTIA受體的表達并減 弱足底注射蜜蜂毒誘導(dǎo)的自發(fā)痛行為反應(yīng) 鞘內(nèi)注射針對5－HT；＾受體亞型mRNA的反義寡脫氧核苦酸（ASO人 以 WestCth BIOt方法檢測給予 5－HTIA受體 ASO不同時間后，脊髓 5－HTIA受 體的表達變化；用行為學(xué)實驗觀察鞘內(nèi)給予5－HTIA受體ASO對足底注射蜜 蜂毒（BV）引起大鼠痛行為反應(yīng)的影響。Western Blot結(jié)果顯示鞘內(nèi)注射 5－HTIA受體ASO降低了脊髓5－HTIA受體蛋白的表達，連續(xù)給予4天后降低 至最低值；鞘內(nèi)注射5衛(wèi)T［A受體正義寡脫氧核昔酸侶O）則對脊髓5爿T；A 受體蛋白的表達無明顯影響�？s足反射是動物的一種自發(fā)痛行為反應(yīng)，，行為 學(xué)實驗觀察到鞘內(nèi)注射5－HT＊受體ASO門次／天，4天）使BV誘導(dǎo)的縮足 反射次數(shù)明顯減少，即ASO顯著降低BV引起的自發(fā)痛反應(yīng)。而注射生理 鹽水及5－HTIA受體SO對大鼠足底皮下注射BV引起的原發(fā)性和繼發(fā)性痛敏 沒有明顯影響。鞘內(nèi)注射5書T IA受體ASO對大鼠足底皮下注射BV后，傷 害性機械性刺激和熱刺激引起的雙后肢縮足潛伏期的變化（痛敏）沒有影響。 上述結(jié)果表明鞘內(nèi)注射5－HTI＾受體ASO可抑制BV引起的大鼠自發(fā)痛反應(yīng)， 但對BV誘發(fā)的原發(fā)性、繼發(fā)性熱和機械性痛敏無明顯影響。上述作用可能 與脊髓5E 受體ASO明顯減少5羽 受體蛋白的表達有密切關(guān)系，提 示脊髓背角的5－HTIA受體可能參與痛信息的傳遞過程。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R338

【參考文獻】

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1 王文,武勝昔,朱敏,李云慶;大鼠脊髓和后根節(jié)內(nèi)5-HT_(1A,2A)受體mRNA陽性神經(jīng)元的分布[J];解剖學(xué)報;2001年01期

2 朱敏,武勝昔,王文,李云慶;5-HT受體亞型mRNAs在大鼠三叉神經(jīng)節(jié)和脊髓背根節(jié)的表達——PCR法研究[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2000年02期

本文編號：2671255