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人IL-2受體α鏈基因負調控元件結合蛋白的初步純化和性質研究

發(fā)布時間:2020-05-15 02:03
【摘要】:白細胞介素2(IL-2)和白細胞介素2受體(IL-2R)的相互作用在調節(jié)T-細胞免疫反應的強度和持續(xù)時間方面起著中心作用。已知IL-2R有三種對IL-2親和力不同的形式:低親和力IL-2R(解離常數Kd約為10~(-8)M),中等親和力IL-2R(Kd 10~(-9)M)和高親和力IL-2R(Kd 10~(-11)M)。低親和力IL-2R由IL-2Rα鏈構成(IL-2Rα);中等親和力IL-2R由β鏈(IL-2Rβ)和γ鏈(IL-2Rγ)兩個亞基構成;高親和力IL-2R由IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ三個亞基組成。IL-2Rβ和IL-2Rγ組成型表達于靜止的外周血T淋巴細胞和人T白血病細胞系Jurkat細胞表面,而高親和力IL-2R的出現(xiàn)和T細胞增殖則由IL-2Rα基因的誘導表達控制。IL-2Rα鏈的誘導表達是T細胞獲得對生理濃度IL-2完全反應能力所必需的。與此相一致,IL-2Rα鏈基因的表達受到嚴格調控:IL-2Rα基因在小鼠T細胞分化早期的CD4~-CD8~-階段表達,并可能在T細胞發(fā)育中起調節(jié)作用,IL-2Rα基因的表達在T細胞發(fā)育的隨后階段被抑制;在成熟T細胞中,IL-2Rα基因的表達可被抗原、非特異有絲分裂原如PHA,腫瘤促進劑如PMA,和某些細胞因子如IL-1、TNF-α等刺激所活化。IL-2Rα最常見表達于活化的成熟T、B細胞但也可表達于其它造血細胞。在人類I型親T-淋巴細胞白血病病毒(HTLV-I)轉化的T細胞表面持續(xù)高水平表達IL-2Rα,,這種轉化細胞的惡性增殖與細胞的自分泌有關。 轉錄是真核基因表達調控中的第一個環(huán)節(jié)或最復雜的環(huán)節(jié)之一。轉錄水平的基因表達調控主要由多種轉錄因子通過與基因的調控區(qū)的遠端順式作用元件和啟動子之間的特異作用來完成的。IL-2Rα鏈基因在T細胞被PHA活化后的3hr之內即起始轉錄,而未經活化的T細胞中IL-2Rα鏈基因基本不表達,我組以前的研究發(fā)現(xiàn)Jurkat細胞經PHA活化后細胞表面IL-2Rα增加兩倍(?)對IL-2Rα鏈基因5~-上游序列刪切分
【圖文】:

序列測定,多聯(lián)體,特異蛋白質,親和層析


國協(xié)和醫(yī)科大學博士研究生畢業(yè)論純化一般利用含有多個特異蛋白質結合序列的小行親和層析而達到親和層析柱的制備DNA親和層析柱一般是將含有位點的多聯(lián)體DNA偶聯(lián)在sPehores4B基質上制成‘4、C建和鑒定pN一2構建過程見圖9。
【學位授予單位】:中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:1996
【分類號】:R392.13

【相似文獻】

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