【摘要】： 異種骨髓移植可能是治療一些嚴(yán)重的種屬特異性疾病如愛(ài)滋病、乙肝的可行方法，但存在許多障礙。本實(shí)驗(yàn)的目的是想解決其首當(dāng)其沖的障礙，即克服異種骨髓移植間強(qiáng)烈的移植物抗宿主病(GVHD)。 實(shí)驗(yàn)分兩步：第一步，SD大鼠經(jīng)亞至死劑量5.5Gy全身照射后，尾靜脈輸入BALB／c小鼠的骨髓細(xì)胞8×10~7，，2天后腹腔內(nèi)注射環(huán)磷酰胺150mg／Kg，誘導(dǎo)形成嵌合體大鼠，使其對(duì)BALB／c小鼠產(chǎn)生特異性免疫耐受。第二步，BALB／c小鼠經(jīng)至死劑量全身照射后隨機(jī)分為兩組，A組輸入嵌合體大鼠的骨髓細(xì)胞和脾細(xì)胞，B組輸入正常大鼠的骨髓細(xì)胞和脾細(xì)胞，比較GVHD發(fā)生情況。 第一步實(shí)驗(yàn)中SD大鼠經(jīng)染色體分析及流式細(xì)胞儀測(cè)定嵌合體。骨髓移植后30天，大鼠外周血中可檢測(cè)到小鼠骨髓源性細(xì)胞，嵌合率為18％～45％。隨著時(shí)間的推移，嵌合率逐漸下降。骨髓移植后60天及90天的嵌合率分別為7％-23％，2％～8％。在骨髓移植后30天，用尾部皮片移植法測(cè)定免疫耐受情況。皮片移植分為4組：A、B組受者均為未接受BMT的對(duì)照組大鼠，供者分別為BALB／c和C57BL／6小鼠：C、D組受者均為實(shí)驗(yàn)組嵌合體大鼠，供者分別為BALB／c和C57BL／6小鼠。觀(guān)察90天。結(jié)果A、B、C、D 4組皮片存活時(shí)間分別為11.00±2.45天、10.60±3.21天、＞90天、14.20±3.83天，A、B、D組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，而C組與其它各組間均有顯著差異(P＜0.01)。骨髓移植后45天，TBI+BMT處理組的大鼠脾細(xì)胞對(duì)BALA/c小鼠脾細(xì)胞的MLR明顯下降，SI(Stimulating index)值為1.15±0.18；而對(duì)第三者C57BL／6脾細(xì)胞的MLR仍有強(qiáng)烈增殖反應(yīng)，SI值為2.84±0.26，兩者差異顯著(P＜0.01)。正常未經(jīng)處理大鼠及只經(jīng) TBI處理大鼠的脾細(xì)胞對(duì)BALWC和 C57BL歷’J’鼠的脾細(xì)胞均有強(qiáng)烈 增殖反應(yīng)，SI值分別為 2．22土0．26、2，28土0．27、2．30土0．15、2，18上 0．31，它們之間無(wú)差異性（P＞0．05卜第二步實(shí)驗(yàn)中，B組小鼠均出現(xiàn)不 同程度的脫毛、腹瀉、消瘦、活動(dòng)減少等表現(xiàn)，并且均在8叫 天內(nèi)死 亡。肝、小腸切片均有明顯病理改變，主要表現(xiàn)為腸粘膜部分脫落、 壞死和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝實(shí)質(zhì)內(nèi)有灶性淋巴細(xì)胞及多形細(xì)胞浸潤(rùn)，并 可見(jiàn)局灶性壞死，兩者均符合GVHD病理改變。而A組除2只小鼠分 別于 18天、刀天死亡外，余均存活超過(guò) 60天，與 B組有顯著差異。 本實(shí)驗(yàn)的結(jié)論是先給供者輸入受者的骨髓細(xì)胞，以誘導(dǎo)形成具有 對(duì)受者抗原特異性兔疫耐受的嵌合體供者，然后將嵌合體供者的骨髓 反向移植給受者，可以克服異種骨髓移植間GVHD障礙。
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2659940