【摘要】：細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP450)是人體內(nèi)一類參與內(nèi)源性和外源性化合物代謝的重要代謝酶，代謝活化許多種藥物、前致癌物、前毒物和致突變劑�；蜃儺愂笴YP450s酶表現(xiàn)出遺傳多態(tài)性，并且具有明顯個體、種族或地域差異，這對藥物治療的個體反應(yīng)和藥物毒副作用都產(chǎn)生重要影響。在CYP450酶系中，CYP450 1-3家族功能和性質(zhì)的研究尤為引人關(guān)注。其中對藥物代謝十分重要的主要包括CYP 2C9，CYP 2C19，CYP 2D6和CYP 3A4，而CYP 1A1，CYP 1A2，CYP 1B1，CYP 2E1和CYP 3A4對于致癌物的代謝活化是很重要的�；蚍中图夹g(shù)是藥物基因組學(xué)研究的瓶頸。建立高通量、快速準(zhǔn)確的基因分型技術(shù)是解決問題的關(guān)鍵。 由于CYP450酶在人體藥物代謝中的重要性及密切的疾病相關(guān)性，其相關(guān)研究有了迅速的發(fā)展。依據(jù)酶的功能重要性及在中國(或是亞裔)人群具有相對較高發(fā)生率和突變導(dǎo)致的功能變化已知的原則，選擇了其中CYP 1A2，CYP 2D6，CYP 2C19，CYP 2C9和CYP 3A4五個重要基因的8個等位基因?yàn)檠芯繉ο螅荚趪L試以高效適用的技術(shù)手段，分析調(diào)查中國人群的代謝酶基因特點(diǎn)，獲得獨(dú)立、實(shí)用的藥物代謝酶遺傳學(xué)特點(diǎn)與功能關(guān)系的數(shù)據(jù)資料，為臨床個體化醫(yī)療和藥物開發(fā)提供幫助。 本研究利用基因芯片技術(shù)同步規(guī)模化檢測和易于實(shí)現(xiàn)常規(guī)化的優(yōu)勢，依托本單位的芯片生產(chǎn)制備平臺，，設(shè)計(jì)了包含上述功能位點(diǎn)的低密度基因分型芯片，并對相關(guān)的標(biāo)本處理、多重?cái)U(kuò)增以及混合雜交等技術(shù)環(huán)節(jié)進(jìn)行優(yōu)化，建立了一套可行的基于寡核苷酸芯片的藥物代謝酶基因分型解決方案，并對芯片分型結(jié)果(CYP2C9~*3)與志愿者藥物代謝動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行綜合分析，通過對同一群體進(jìn)行基因分型和藥物代謝動力學(xué)同步雙盲實(shí)驗(yàn)(以甲苯磺丁脲為探藥)，驗(yàn)證了多態(tài)性的基因型與代謝表型的關(guān)系，并通過直接測序驗(yàn)證了芯片的分型結(jié)果，因此認(rèn)為本研究制備的基因分型芯片對于指導(dǎo)臨床合理用藥具有應(yīng)用價(jià)值。通過大規(guī)模臨床標(biāo)本試驗(yàn)，在嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量控制的前提下，推廣試用該技術(shù)是具有一定可行性。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R346

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳頌春;徐翔;張維;劉桂冬;;基因芯片檢測難治性癲沲腦組織中sh3gl2的表達(dá)[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2011年04期

2 范勇;譚德明;;利用基因芯片分析慢性乙肝患者樹突細(xì)胞基因表達(dá)差異[J];中外醫(yī)學(xué)研究;2011年17期

3 張鈴鐺;霍鋼;肖文峰;杜安東;吳留洋;車朋余;;侵襲性垂體腺瘤與非侵襲性垂體腺瘤的基因差異表達(dá)譜[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2011年07期

4 周鵬;林建群;孫淵;;細(xì)胞色素P450酶對腫瘤易感性及藥物代謝的研究進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);2011年06期

5 邵丁丁;曾山;鐘翔;王恒;;約氏瘧原蟲MIF分子調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎性因子基因表達(dá)[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年07期

6 郭昊;朱云平;李棟;賀福初;;腫瘤相關(guān)生物學(xué)通路的發(fā)現(xiàn)和建模[J];遺傳;2011年08期

7 顏秋霞;唐愛發(fā);葛頌;余州;李文杰;陳靜;蔡志明;桂耀庭;;精子頂體小泡蛋白-1(ACRV1)在小鼠睪丸組織中的表達(dá)與定位[J];生殖與避孕;2011年09期

8 王芳;孔慧娟;蘇迎春;郭藝紅;劉衛(wèi)衛(wèi);李婧;孫瑩璞;;基因芯片篩查多囊卵巢綜合征來源胚胎干細(xì)胞分化的脂肪細(xì)胞中的差異基因[J];生殖與避孕;2011年09期

9 米爾薩力江·亞森;郭常軍;費(fèi)琴明;陳統(tǒng)一;崔大敷;;基因芯片分析成骨生長肽對OPG~(-/-)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的作用[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2011年27期

10 戴文建;張曼;陳金晶;王以光;孔維佳;王真;;沉默MR-1對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚基因表達(dá)譜的影響[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2011年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 金e

本文編號：2656514