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重組人腫瘤壞死因子(rhTNF)及其與γ-干擾素融合蛋白的研究

發(fā)布時間:2020-04-14 05:22
【摘要】:腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是以巨噬細胞為主產(chǎn)生的一種細胞因子,它的最明顯的活性特征是可以在體內(nèi)或體外特異性地殺傷腫瘤細胞,對正常組織細胞則無明顯毒性作用。淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴毒素(Lymphotoxin,LT)在DNA及氨基酸序列上與腫瘤壞死因子同源性較高,尤其是功能上非常相似,因此又將巨噬細胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子命名為腫瘤壞死因子α(TNFα),將淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴毒素命名為腫瘤壞死因子β(TNFβ)。由于自然腫瘤壞死因子的來源有限,產(chǎn)量不高,使對它的理化性質(zhì)及生物活性的研究受到很大限制。從1975年發(fā)現(xiàn)TNF以來十幾年時間里,人們通過有限的實驗只是初步對TNF有所認識。 1984—1985年TNF基因的克隆、表達成功以來,獲得大量的TNF進行實驗室研究及臨床應(yīng)用研究已經(jīng)成為可能,大大促進了TNF的各種性質(zhì)及生物學功能的研究。近年來的研究提供了大量關(guān)于腫瘤壞死因子抗腫瘤機制的資料,并發(fā)現(xiàn),TNF除了抗腫瘤活性外,還具有抗病毒感染、抑制病毒復制活性。TNF還可激活巨噬細胞及多形核粒細胞、增強其吞噬功能,促進組織相容性抗原的表達,調(diào)節(jié)機體的免
【圖文】:

大腸,殺傷作用,細胞的,細胞毒作用


1灑種表達質(zhì)才立TNF一表達量的比較---一而一麗----------一虧麗“話一往一又了6已一不石一萬運彼--一PBVTNF202PBVTNFIPBV22O3二1160.3160.0....對服株DHS。/pBv22。細菌裂解液對1.,2,細胞也無細胞毒活性。實驗表明,放線菌素D可明顯增強L,2,細胞對腫瘤壞死因子的敏感性,,隨首放線菌素璧的增加,TNF對L,2,細胞的細胞毒性作用逐漸增強(見圖1.7);檢測系統(tǒng)中一不加欣線菌素氏一可使T哪對l』,2,細胞的細胞毒作用降低大約1000倍。TNF對L,2,細胞的細胞毒性作用與其作用時問成正比,作用0個小時即可出現(xiàn)細胞毒作用,并隨著作用時問延長,細胞毒作用逐漸加重。

放線菌素D,細胞毒性,腫瘤壞死因子,死因


死因子氨基酸構(gòu)成所推算的T哪分子量完全吻合(圖1.8)。Dlls。印BVTNF202表達菌裂解液上清電泳凝膠條掃描結(jié)果表明,該菌所表達的腫瘤壞死因子的量占細菌總蛋白量的22.0%(圖1.,)。
【學位授予單位】:第四軍醫(yī)大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:1988
【分類號】:R341


本文編號:2626930

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