【摘要】： 前言 多臟器功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是危重患者主要的死亡原因之一，其機制尚不十分明確。目前認為全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)可能是MODS最主要的病理學(xué)基礎(chǔ)和根本原因。SIRS發(fā)生時，循環(huán)系統(tǒng)也是較易受影響、受損害的系統(tǒng)之一，可表現(xiàn)出不同程度的心功能障礙。β-腎上腺素能受體(β-adrenergic receptor，β-AR)介導(dǎo)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中的G蛋白的異�？赡軈⑴c了SIRS時心功能障礙的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗毒的作用，許多文獻報道用于治療膿毒血癥、感染性休克取得了一定的效果。本實驗通過注射內(nèi)毒素，制造SIRS大鼠模型，觀察β-AR系統(tǒng)中G蛋白及其mRNA表達的變化以及地塞米松對G蛋白的影響，以探討G蛋白在SIRS時發(fā)生心功能障礙中的作用，以及地塞米松對G蛋白的變化有何影響，為臨床防治SIRS和MODS的發(fā)生、發(fā)展提供理論依據(jù)。 材料與方法 1．動物模型的制備 腹腔注射內(nèi)毒素(20mg／kg)制成大鼠SIRS的動物模型。32只大鼠隨機分為內(nèi)毒素注射后3小時組(3.0h組)、內(nèi)毒素注射后6小時組(6.0h組)、地塞米松治療組(DXM組)、正常對照組。DXM組在給予LPS后10分鐘給藥，20mg／kg腹腔注射，觀察時間為3小時，與LPS3.0h組進行比較。 2．標本采集和處理 每組各取8只動物于無菌條件下取材，分 別于 3 ／J’時或 6 ／J’時剖開大鼠胸腔，迅速取出心臟，，置于 Eppen－ d耐管中，－80t凍存?zhèn)溆�。于注射�?nèi)毒素前后球后靜脈叢采血 送檢。 3．實驗方法 門）免疫印跡法測定大鼠心肌Gsa蛋白Oa蛋白含量的變 化。 櫥）逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT—PCR）方法研究大鼠心肌 Gsa蛋白、Gia蛋白mRNA的表達。 u）生化方法檢測大鼠心肌酶譜CK－MB值。 k）統(tǒng)計學(xué)分析所得數(shù)據(jù)以均值。標準差k）表示，樣本 均數(shù)比較采用 t檢驗，P＜0．05認為差異有顯著性。 結(jié) 果 l．與對照組相比，LPS3．oh組、LPS6．oh組大鼠，G’肌Gsa蛋 白含量的下降均有顯著性差異（P＜o．01人尤以U七寶．0組明顯。 ＊＊M組與鵬3．0組比較，略有上升，但差異無明顯的顯著性p＞ 0．05）。 2．與對照組相比，LPS3．oh組、LPS6．oh組大鼠心肌Gia蛋 白的相對含量的升高均有顯著性差異（P＜o．05，P＜o．0＊，尤以 LPS6．0組明顯。DXM組與LPS．0組比較，略有下降，但差異無明 顯的顯著性u＞O．05人 3．LPS3．oh組、LPS6．oh組大鼠心肌Gs。蛋白mRNA表達 的改變與對照組相比，均有顯著性差異，P均＜0．of，尤以 LPS6．0 組下降明顯。DXM組與LPS3．0組比較，略有回升，但差異無明顯 的顯著性（P＞0．05）。 4．LPS3．0 h組、LPS6．oh組大鼠心肌Gia蛋白InRNA表達的 改變與對照組相比，均有顯著性差異，P均＜0，of，尤以 LP％．0 組升高明顯。DXM組與LPS，0組比較，略有下降，但差異無明顯 ·2· 的顯著性（P＞O．05）。 5．SIRS大鼠心肌酶譜CK—MB值Lp3．oh組、LPS6．oh組分 別與對照組比較，結(jié)果有顯著性差異f均＜o刀＼尤以口o僅對組 明顯，DXM組與LPS3．0組比較，CK－MB值略有下降，但差異無 明顯的顯著性矚＞O．05人 結(jié) 論 1．SIRS大鼠隨著病情的不斷進展，心功能受損逐漸加重。 2．SIRS大鼠心功能障礙時，心肌細胞膜上的GS。功能受損， 含量下降，同時其表達也降低，而Gia蛋白的含量升高，其表達增 強，表明SIRS大鼠心肌細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中的G蛋白發(fā)生異常， 此種異常改變是在基因水平上發(fā)生的，并且參與了心功能障礙的 發(fā)生、發(fā)展。 3．地塞米松對SIRS大鼠心肌G蛋白的改變沒有明顯的作 用。
【圖文】：

DX知組略有升高。最左側(cè)的為M吐er。2.2Gi儀mRNA表4表達的變化結(jié)果見表4、圖4。大鼠心肌伍啊RNA表達的變化(又土:)組別例數(shù)RT一PCR測定值tP對照組8148.523士7.5963.oh組8157.793士4.1713.025<0.016.oh組8167.154土9.4574.344<0.01DXM組8152.781士5.叨72.076>0.05從表4可以看出，與對照組相比，LPS3.oh組、L只拓.oh組GiamRNA的表達值分別為157.793士4.171、167.154士9.457，p均<0.01，差異有顯著性，尤以6.0h組升高明顯。DxM組與u毛3.0h組相比;均值為152.781士5.407，較前者略有好轉(zhuǎn)，但無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R363;R965

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 吳立玲,王瑤,董建文,符鳳英;膿毒血癥時大鼠心肌G蛋白的變化[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1998年02期

2 王瑤,吳立玲,葛明珠;缺血-再灌注時大鼠心臟Gi蛋白α亞基的變化[J];生理學(xué)報;1998年05期

3 張海港,李曉輝,宋裕南;大鼠嚴重燙傷后心功能及心肌GsαmRNA表達的變化[J];中國急救醫(yī)學(xué);1999年07期

本文編號：2603285