【摘要】： 目的：膈肌作為主要的呼吸肌，有關(guān)它的結(jié)構(gòu)、功能和代謝。國(guó)內(nèi)外已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究。近年對(duì)膈肌疲勞研究也不斷深入。但有關(guān)膈肌疲勞時(shí)的膈肌生物力學(xué)特性以及與細(xì)胞骨架蛋白表達(dá)的關(guān)系，還研究甚少。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠慢性缺氧和肺氣腫模型，檢測(cè)膈肌條的收縮與疲勞特性，應(yīng)力應(yīng)變關(guān)系，單個(gè)膈肌細(xì)胞的粘彈特性和細(xì)胞骨架蛋白的表達(dá)變化。探討膈肌生物力學(xué)特性與細(xì)胞骨架蛋白表達(dá)的關(guān)系，為深入了解COPD膈肌的生物力學(xué)特性及其結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：(1)采用慢性間斷低壓缺氧和氣管內(nèi)一次性滴入豬胰彈性蛋白酶的方法制備慢性缺氧和肺氣腫模型；(2)測(cè)定膈肌條疲勞與收縮特性；(3)測(cè)定膈肌條應(yīng)力應(yīng)變關(guān)系；(4)采用微管吸吮系統(tǒng)測(cè)定單個(gè)膈肌細(xì)胞粘彈特性；(5)免疫組化方法檢測(cè)膈肌細(xì)胞骨架蛋白titin和nebulin的表達(dá)；(6)分析膈肌細(xì)胞骨架蛋白表達(dá)與膈肌生物力學(xué)特性之間的關(guān)系。 結(jié)果：(1)動(dòng)物模型：與對(duì)照組相比，缺氧組動(dòng)脈血氧分壓下降顯著，肺灌注容積無顯著變化，肺病理可見動(dòng)脈壁增厚，少量肺泡破裂融合，膈肌電鏡下可見線粒體水腫，肌膜增厚；肺氣腫組僅有輕度氧分壓下降和二氧化碳潴留，與對(duì)照組無顯著性差異，肺灌注容積增大，肺排除／灌注容積減少，光鏡下見全小葉型肺氣腫改變，膈肌電鏡下可見線粒體腫脹，空化，髓樣體形成。缺氧-肺氣腫組有顯著的氧分壓下降和二氧化碳潴留，肺灌注容積顯著增大，肺排除／灌注容積顯著減小，光鏡下可見全小葉型肺氣腫改變，動(dòng)脈壁增厚，電鏡下膈肌纖維可見線粒體腫脹、空化明顯，髓樣體形成，肌纖維間隙增寬。(2)膈肌條的收縮與疲勞特性：與對(duì)照組相比，肺氣 腫組，缺氧一肺氣腫組Pt和P。顯著下降，l/ZRt延長(zhǎng)，力一頻率曲線明顯右 移，后者尤為顯著，缺氧組Pt、P。較對(duì)照組無顯著性差異，l/ZRt延長(zhǎng)， 力一頻率曲線右移;(3)隔肌條應(yīng)力一應(yīng)變關(guān)系:與對(duì)照組相比，缺氧一肺氣腫 組和肺氣腫組極限強(qiáng)度下降，隔肌肌肉僵硬度常數(shù)下降，初始彈性系數(shù)升 高，而慢性缺氧組無顯著變化:(4)單個(gè)隔肌細(xì)胞粘彈特性:肺氣腫組和缺 氧一肺氣腫組粘彈系數(shù)Kl，KZ，p較對(duì)照組相應(yīng)值明顯降低，相差顯著。與對(duì) 照組相比，慢性缺氧組無顯著變化;(5)慢性缺氧一肺氣腫組和肺氣腫組隔 肌細(xì)胞titin和nebulin的表達(dá)顯著減少，與對(duì)照組相比，，慢性缺氧一肺氣腫 組尤為顯著，單純?nèi)毖踅M兩者含量無顯著變化;(6)相關(guān)分析顯示隔肌細(xì)胞 骨架蛋白表達(dá)量的變化與肌肉僵硬度常數(shù)，單個(gè)細(xì)胞粘彈系數(shù)的變化相關(guān)。 結(jié)論:(l)我們通過慢性間斷低壓缺氧和氣管內(nèi)注入豬胰彈性蛋白酶的 方法，成功地復(fù)制了慢性缺氧，肺氣腫和慢性缺氧一肺氣腫動(dòng)物模型;(2) 肺氣腫大鼠隔肌疲勞與收縮特性下降，應(yīng)力應(yīng)變關(guān)系顯示，極限強(qiáng)度下降， 隔肌肌肉僵硬度常數(shù)下降，初始彈性系數(shù)升高。(3)肺氣腫大鼠單個(gè)隔肌細(xì) 胞的粘彈系數(shù)下降;(4)肺氣腫大鼠隔肌titin和nebulin兩種細(xì)胞骨架蛋白 表達(dá)下降。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張旭晨,阮英茆,徐新林,褚燕,韓曉男,李亞輝;應(yīng)用彈性蛋白酶復(fù)制金黃地鼠肺氣腫模型[J];天津醫(yī)藥;1999年09期

本文編號(hào)：2595799