【摘要】：背景:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是多藥耐藥(mdr)基因表達(dá)產(chǎn)物,在人類由mdrl基因編碼,在小鼠主要由mdrla編碼,分子質(zhì)量為170KD的能量依賴性的跨膜糖蛋白。P-gp表達(dá)在多種器官的上皮細(xì)胞上,如腦、肝、腸道、腎臟、腎上腺、睪丸等,還表達(dá)在外周血白細(xì)胞上,包括T、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。以往認(rèn)為P-gp的主要作用是從細(xì)胞內(nèi)清除藥物及代謝廢物,以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,越來越多的研究提示 P-gp還有其他更廣泛的作用。mdrla基因敲除小鼠存在血腦屏障功能異常;在無菌環(huán)境中飼養(yǎng)出現(xiàn)自發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎;P-gp高表達(dá)的細(xì)胞對病毒感染有較強(qiáng)的抵抗力,包括對人免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒及某些逆轉(zhuǎn)錄病毒的抵抗,其機(jī)理可能為P-gp在病毒進(jìn)入細(xì)胞的過程中,通過影響病毒包膜與細(xì)胞漿膜的融合而發(fā)揮作用;P-gp在樹突狀細(xì)胞從皮膚向淋巴結(jié)遷移過程中起重要作用。目前,有關(guān)P-gp的研究主要集中在腫瘤化學(xué)治療的藥物耐藥方面。為解決多藥耐藥現(xiàn)象,幾種P-gp封閉劑如P-gp單抗、P-gp拮抗劑、ATP消耗劑已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段,但腫瘤病人應(yīng)用P-gp封閉劑是否安全?該問題需要進(jìn)一步研究。 目的:用FVB(野生型)及FVB mdrla(多藥耐藥)基因敲除(mdrla~(-/-))小鼠觀察P-gp在鼠痘病毒(ectromelia virus,EV)感染中的作用及P-gp對免疫功能的影響。 方法:①模仿自然感染途徑,用不同濃度(10~1、10~2、10~3pfu)
【圖文】：

EV在脾細(xì)胞(A)、腹腔藥物誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞(B)、腹腔巨噬細(xì)胞(C)的復(fù)制能力(x士sd)

EV感染后在不同的時間點(diǎn)脾細(xì)胞的細(xì)胞分類
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R392

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李燕;王永華;楊凌;張述偉;蔣達(dá);劉長厚;楊勝利;;黃酮衍生物作為P糖蛋白抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究[J];大連理工大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期

2 馬濤;胡軍;蔡振杰;李彤;王曉武;程亮;;體外混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)對心臟移植急性排斥反應(yīng)的監(jiān)測作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年01期

3 馬濤;胡軍;蔡振杰;李彤;王曉武;程亮;;同種異體心臟移植急性排斥反應(yīng)的無創(chuàng)監(jiān)測[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年11期

4 余志堅(jiān),陳俊,袁亞維,肖明星,陳春;P糖蛋白功能抑制對耐藥腫瘤細(xì)胞MCF-7/Adr放射敏感性的影響[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年08期

5 余志堅(jiān),陳俊,袁亞維;抑制P糖蛋白功能對MCF-7/Adr細(xì)胞線粒體膜電位的影響[J];第一軍醫(yī)大學(xué)分校學(xué)報(bào);2003年02期

6 劉超;NK及LAK細(xì)胞對多藥耐藥細(xì)胞的殺傷作用[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;1994年06期

7 閔發(fā)勝;張寧;楊生斌;余漢中;孫建國;章必成;;NSCLC患者外周血淋巴細(xì)胞抗癌藥敏試驗(yàn)與化療療效的相關(guān)性[J];華南國防醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

8 杜智卓;柴憶歡;;CYP3A與MDR1基因多態(tài)性在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的研究進(jìn)展[J];臨床兒科雜志;2011年03期

9 王立新;;自噬、衰老與腫瘤免疫[J];實(shí)用老年醫(yī)學(xué);2010年03期

10 魏福嶺,胡軍,謝鑫,常祺,祝巖,張仁福;構(gòu)建體外聯(lián)合培養(yǎng)條件下抗原誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞反應(yīng)的抑制模型[J];中國臨床康復(fù);2005年15期

相關(guān)會議論文 前1條

1 刁媛媛;韓e，

本文編號：2580170