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天然抗角蛋白單克隆抗體3B4的多反應(yīng)性鑒定及其分子機制的初步探討

發(fā)布時間:2020-02-10 20:38
【摘要】:20世紀中期天然自身抗體(natural autoantibody NAA)的發(fā)現(xiàn):即正常機體內(nèi)在沒有任何抗原主動免疫的條件下存在著低濃度的針對自身抗原的抗體,使傳統(tǒng)免疫學的某些經(jīng)典理論受到了挑戰(zhàn),尤其是“克隆選擇學說”。正如其存在一樣,天然自身抗體的某些生物學性質(zhì)如多反應(yīng)性(polyreactive):即一種抗體能與一種以上具有不同表位的自身或外源抗原相結(jié)合的現(xiàn)象,即“一對多”的識別,同樣令傳統(tǒng)免疫學關(guān)于抗原抗體間“一對一”特異性識別的經(jīng)典理論——“鎖鑰學說”所困惑。那么多反應(yīng)是一種免疫結(jié)合反應(yīng)還是一種非特異性反應(yīng)?多反應(yīng)性抗體是否具有特殊的編碼基因或結(jié)構(gòu)特征?其識別機制是什么?目前這正是免疫學界研究的熱點。 研究發(fā)現(xiàn)多反應(yīng)性抗體的主要識別部位是HCDR3,表明多反應(yīng)性仍是抗原抗體間的免疫識別反應(yīng);其主要由胚系基因編碼;抗體結(jié)構(gòu)具有更高的親水性、柔韌性等特點,因而研究推測多反應(yīng)性抗體可能易于通過改變空間構(gòu)像實現(xiàn)與多種抗原的結(jié)合。但目前尚無關(guān)于多反應(yīng)性分子機制的最直接的實驗依據(jù)。
【圖文】:

酶切鑒定,電泳,可變區(qū)基因,瓊脂糖


1%瓊脂糖核酸電泳示:在340bp和與HV及VL大小相仿,見圖8。AMB8可變區(qū)基因PcR產(chǎn)物的電泳結(jié)果A.VLB.HVr從上至下:Zkb、Ikb、700bp、500bp、25pseFv的酶切鑒定酸電泳示空Ps。皿在雙酶切后,可和VL插入后,釋放的片段約340,見圖9。

輕鏈可變區(qū)基因,同源性分析,氨基酸


圖12重、輕鏈可變區(qū)基因的同源性分析(左為VH,右為VL)3.1.2經(jīng)典。R區(qū)評估(eanoniCalelassAssignmentResults)以ehothiasDR為模板,結(jié)果如下:CDRL1Classl[Zfbj〕;CDRLZClassl[11mk〕CDRL3Classl[ltet〕;CDRHlClasSI[Zfbj」;CDRHZClassZ[lbbd」cDRH3因變異較大,未能具體歸類。3.1.3氨基酸的親水性分析VH和VL中親水性氨基酸(DKENQRST)含量很高,分別占46.6%和45.7%;而疏水性氨基酸(ALIVMW)各占27.1%和26.7%。其中HCDR3由10個氨基酸組成(98一107),其前3個氨基酸RGG與FR3區(qū)末端兩個氨基酸以組成一個親水區(qū)域,即95一100(以RRGG),圖13。
【學位授予單位】:第四軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2005
【分類號】:R392.1

【相似文獻】

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本文編號:2578246

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