【摘要】：甲基汞環(huán)境污染已成為全球性問題,日益引起人們的密切關(guān)注。長期接觸低劑量甲基汞所致腦發(fā)育損傷機(jī)制一直是各國學(xué)者研究的熱點(diǎn)。隨著神經(jīng)分子生物學(xué)和生物新技術(shù)的迅猛發(fā)展,細(xì)胞信號(hào)通路在神經(jīng)發(fā)育中的作用倍受關(guān)注。本研究旨在探討PKC-MAPK信號(hào)通路及PARP在甲基汞所致腦發(fā)育毒性中的作用。首先建立接觸低劑量甲基汞PC12細(xì)胞模型和模擬人體長期接觸低劑量甲基汞所致子代腦發(fā)育損傷的小鼠仔鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?分別采用MTT法和流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測PC12細(xì)胞的存活率和凋亡率;應(yīng)用免疫組織化學(xué)、Western blot方法檢測PC12細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物海馬PARP、PKCα表達(dá)及ERK、JNK磷酸化水平;利用免疫沉淀法測定PC12細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物海馬中上述各酶的活性;采用跳臺(tái)避暗實(shí)驗(yàn)檢測小鼠仔鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)果表明,0.010-0.015μM的甲基汞促進(jìn)PC12細(xì)胞PKCα表達(dá)和ERK磷酸化(p0.05),大于0.020μM的甲基汞則使PC12細(xì)胞PKCα表達(dá)和ERK磷酸化降低,而JNK磷酸化和PARP表達(dá)增強(qiáng)(p0.05);長期接觸含甲基汞1mg/kg的飲水可使仔鼠海馬神經(jīng)元PKCα表達(dá)和ERK磷酸化增強(qiáng),2、4mg/kg實(shí)驗(yàn)組則使仔鼠海馬PARP表達(dá)增強(qiáng),4mg/kg實(shí)驗(yàn)組可使仔鼠海馬JNK磷酸化增強(qiáng),跳臺(tái)避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,各實(shí)驗(yàn)組小鼠仔鼠的學(xué)習(xí)記憶能力明顯降低(p0.05)。結(jié)論:低劑量甲基汞可影響PC12細(xì)胞的分化和存活,誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡,具有時(shí)間和劑量效應(yīng)關(guān)系,并伴有伴有PARP、PKCα表達(dá)和ERK、JNK磷酸化雙向性改變;接觸低劑量甲基汞所致PC12細(xì)胞ERK磷酸化的改變可能是通過PKC-MAPK途徑實(shí)現(xiàn)的;長期接觸低劑量甲基汞影響小鼠仔鼠海馬神經(jīng)元PKCα、PARP表達(dá)和JNK、ERK磷酸化,降低小鼠仔鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,伴有海馬組織超微結(jié)構(gòu)異常改變。本研究可為甲基汞神經(jīng)發(fā)育毒性機(jī)制的研究提供重要依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R363

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 胡桂芹;甲基汞致腦發(fā)育損傷及PKC和CaN介導(dǎo)的細(xì)胞周期負(fù)向調(diào)控[D];吉林大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：2569949