【摘要】： 間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cell MSC),是存在于成體骨髓中的一種干細(xì)胞。它具備干細(xì)胞的基本特性,在體外條件下,已被成功地誘導(dǎo)為多種間質(zhì)細(xì)胞。MSCs還可以從臍血、胎盤、羊水、臍靜脈內(nèi)皮下層、外周血及肌肉等組織中分離得到,由于它們可以作為滋養(yǎng)層支持造血干細(xì)胞的生長,并且具有以下特點(diǎn)而日益引起人們的興趣:1、在不同的理化環(huán)境和細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下,MSCs具有可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞甚至神經(jīng)元樣細(xì)胞等多系分化潛能;2、MSCs是造血支持細(xì)胞,作為滋養(yǎng)層支持造血干細(xì)胞的生長。由于具有易分離、擴(kuò)增以及體外操作簡便等特點(diǎn),間充質(zhì)干細(xì)胞在組織工程、細(xì)胞移植、基因治療等領(lǐng)域的應(yīng)用前景十分廣闊。 作為成體干細(xì)胞中的一種,臍血間質(zhì)干細(xì)胞(臍血MSCs)具有良好的多向分化潛能、活躍的增殖特性、對(duì)外源基因的高效轉(zhuǎn)染表達(dá)能力以及促進(jìn)造血、在體外較易分離、培養(yǎng)等特性,日益引起國內(nèi)外研究者的濃厚興趣。許多間質(zhì)組織中既有定型的間質(zhì)前體細(xì)胞(mesenchymal precursorcells, MPCs),又有未定型的間質(zhì)前體細(xì)胞。定型的間質(zhì)前體細(xì)胞,如骨骼肌中的星形細(xì)胞和脂肪組織中的脂肪前體細(xì)胞等只能在組織局部修復(fù)再生;未定型的間質(zhì)前體細(xì)胞,如成體骨骼肌中包含更為原始的星形細(xì)胞,體外培養(yǎng)條件下能夠分化為其他類型的間質(zhì)組織,如肌肉、骨、軟骨和脂肪等。在適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)條件下這些細(xì)胞可以多向分化為間質(zhì)譜系內(nèi)的各種細(xì)胞,如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞;跨系分化為外胚層的神經(jīng)細(xì)胞,內(nèi)胚層的肝細(xì)胞。臍血MSCs具有如下優(yōu)勢(shì):臍血MSCs資源豐富、細(xì)胞更加原始、擴(kuò)增能力更強(qiáng);細(xì)胞采集比較簡單,不會(huì)對(duì)孕婦和胎兒造成痛苦或產(chǎn)生不良影響,易于接受;臍血比較清潔,傳播細(xì)菌、病毒的幾率極低;胎兒的免疫系統(tǒng)較為原始,臍血MSCs移植引發(fā)移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)的機(jī)會(huì)極低。因此臍血有希望成為繼骨髓后的又一人MSCs的適當(dāng)來源。 近年來,因臍血MSCs的多向分化、免疫調(diào)節(jié)等作用逐步被發(fā)現(xiàn)而引起人們的廣泛關(guān)注,使其在細(xì)胞治療、基因治療、組織工程等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。而其免疫調(diào)節(jié)方面的作用則更引起人們的重視。臍血MSCs在移植免疫調(diào)節(jié)中的作用廣泛而復(fù)雜,其系具有擴(kuò)增髓系祖細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞、抑制淋巴系祖細(xì)胞的作用及支持造血的功能。而在對(duì)抗移植物抗宿主病(GVHD)方面的與分泌細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ有一定關(guān)系;臍血MSCs上清細(xì)胞因子檢測(cè)提示IFN-γ含量較單獨(dú)培養(yǎng)T淋巴細(xì)胞低表達(dá)被認(rèn)為在GVHD發(fā)生中可能是臍血MSCs移植GVHD發(fā)生程度減輕的主要原因之一。研究了對(duì)于T淋巴細(xì)胞亞群的分析及其與某些細(xì)胞因子分泌之間是否有關(guān)聯(lián),或是由于細(xì)胞因子的分泌影響某些抗體下調(diào)或上調(diào)機(jī)制,CD4+ CD28+ CD8+ CD28+細(xì)胞數(shù)減少介導(dǎo)移植物抗白血病(CVL),卻不引起急性移植物抗宿主病(GVHD);臍血MSCs對(duì)K562細(xì)胞的殺傷效應(yīng);以及與細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)聯(lián)系。這將有助于臨床預(yù)測(cè)移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),從而更好的預(yù)防和治療異基因造血干細(xì)胞移植(all-HSCT)術(shù)后移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生。減少移植發(fā)病率和死亡率,提高受者生活質(zhì)量和長期存活率。
【圖文】：

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文1-1到1-5)。圖1-1 細(xì)胞生長第4天，倒置顯微鏡下可見部分細(xì)胞開始貼壁，呈圓形或多角形，散在分布于瓶底（×200）。圖1-2 細(xì)胞生長第8天，光鏡下可見大部分細(xì)胞已變成梭形，，部分為三角形，呈融合趨勢(shì)（瑞氏染色×100）。- 34 -

圖1-1 細(xì)胞生長第4天，倒置顯微鏡下可見部分細(xì)胞開始貼壁，呈圓形或多角形，散在分布于瓶底（×200）。圖1-2 細(xì)胞生長第8天，光鏡下可見大部分細(xì)胞已變成梭形，部分為三角形，呈融合趨勢(shì)（瑞氏染色×100）。- 34 -
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R392

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 邱月;不同時(shí)間移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2548833