【摘要】：T淋巴細胞引起的獲得性免疫應答在感染免疫、腫瘤免疫、自身免疫性疾病、移植排斥反應等中發(fā)揮著極其重要的作用。近幾十年來,在T淋巴細胞的活化及T細胞和APC細胞的相互識別等研究中取得了長足的進展。尤其是近十年來隨著免疫學家對免疫突觸的認識和研究的深入,參與淋巴細胞活化的分子和機理得到了較為深入的闡明。免疫突觸(synapse)的形成是免疫細胞間分子的相互識別和信號得以傳遞的先決條件,而免疫突觸的形成完全依賴于免疫細胞表面的TCR、MHC、CD_3等膜表面分子的集聚和相互識別。但是這些相互識別的膜分子是如何由疏散狀態(tài)變成成簇狀態(tài)以致能緊密結合使信號轉導得以實現(xiàn)并最終發(fā)生免疫應答,至今尚未完全清楚。Agrin是一種在神經(jīng)突觸中發(fā)揮重要作用的基質(zhì)蛋白。已證實,Agrin與突觸后膜相應受體Dystroglycan結合后可使乙酰膽堿受體發(fā)生集聚和重排并使膜結構穩(wěn)定,從而促進神經(jīng)突觸的發(fā)育和形成。免疫突觸與神經(jīng)突觸在形成過程中都需要表面分子的集聚并形成帽化樣的結構。鑒于Agrin及其受體Dystroglycan在神經(jīng)突觸中的重要作用及其與免疫突觸形成的某些相似性,因而有理由推測Agrin及其受體在免疫突觸中可能同樣扮演著重要角色。據(jù)此本研究對Agrin和Dystroglycan在免疫系統(tǒng)的分布和表達、在淋巴細胞活化中的作用、以及其對發(fā)育成熟前后的淋巴細胞活化影響的作用機制進行了研究。 第一部分 Agrin和Dystroglycan在淋巴細胞中的表達 一、不同免疫器官中Agrin和Dystroglycan的分布 為研究Agrin和Dystroglycan在免疫系統(tǒng)的表達和分布,首先用RT—PCR檢測發(fā)現(xiàn)在小鼠的脾臟、胸腺、腸系膜淋巴結中均有Agrin和Dystroglycan的表達,應用免疫熒光進一步從蛋白水平檢測發(fā)現(xiàn):Agrin和Dystroglycan廣泛分布在脾臟、胸腺、腸系膜等免疫器官或組織中的各種細胞中。此結果提示,Agrin和Dystroglycan可能在不同的免疫細胞中均有表達。 二、不同免疫細胞中Agrin和Dystroglycan的表達
【圖文】：

圖1.1Agrin在脾、胸腺、淋巴結組織中的表達和分布Fig1.1AgrinexPressioninimmuneorgansA).AgrinmRNAexPerssioninsPleen(l)，thymus(2)，mesenterielymPhnode(3)detectedbyR下PCR:B).AgrinPorteinexPressioninsPleen，thymusandmesenterielymPhnode.Abl:antibodyagainstagrin(mouseIgG)，AbZ:FITC一labledgoatanti一mouseIg.G

圖1.2Dysrtogylcan在脾、胸腺、腸系膜淋巴組織中的分布和表達Figl.2DystrogylcanexPressioninimmuneorgansA).DystroglyeanmRNAexPressioninsPleen(l)，thymus(2)，mesenierielymPhnode(3)deteetedbyR下PCR:B).DystroglyeanProteinexPressioninsPleen，thymusandmesentericlymPhnode.Abl:natibodyagainstdystroglyean(mouseIgM)，AbZ:燦odamine一labledgoatanti一mouseIgM二、Agrni和Dystorgylacn廣泛表達在不同免疫細胞中脾臟、胸腺、淋巴結是由多種不同的細胞組成的混合體，通常包括T細胞、B細胞、樹突狀細胞和M中等，為進一步闡明是何種免疫細胞表達Agrin和Dysrtoglycna，應用免疫磁珠從脾細胞中分選T，B細胞后應用流式細胞術分析T、B細胞純度;T細胞純度為97.77%(圖1.3)。B細胞純度為95.46%(圖1.3)。樹突狀細胞和腹腔巨噬細胞的體外培養(yǎng)經(jīng)過形態(tài)學檢測均可見典型的DC形態(tài)和巨噬細胞的形態(tài)(如圖1.4，，1.5)。將上述各種細胞提取RNA經(jīng)逆轉錄，用特PCRDC、DC、T、B
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R392

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本文編號：2539518