【摘要】： 目的：觀察內(nèi)嗎啡肽-1(endomorphin-1，EM-1)對(duì)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)和血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，ANGⅡ)誘導(dǎo)的大鼠離體胸主動(dòng)脈條張力的影響以及外周靜脈(intravenous inject，iv)和側(cè)腦室(intracerebroventricular，icv)分別注射EM-1及其阻斷劑對(duì)大鼠動(dòng)脈血壓，心功能和血清NO含量以及NOS活性的影響，探討EM-1降低大鼠動(dòng)脈血壓的機(jī)制。 方法：(1)Wistar大鼠用20％氨基甲酸乙酯(5ml／kg)腹腔注射麻醉，頸椎脫位處死，迅速取出胸主動(dòng)脈，浸入Krebs Henseleit液中，去除血管周圍的結(jié)締組織，剪成2.5-3.0mm寬、10mm長(zhǎng)的螺旋條，置于持續(xù)通入95％O_2和5％CO_2混合氣的KrebsHenseleit液的玻璃浴槽中，溫度37.0±0.5℃，預(yù)負(fù)荷1g。平衡1h后，用ACh(10~(-6)mol／L)檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞活性，然后加入NE(10~(-6)mol／L)和ANGⅡ(10~(-7)mol／L)收縮血管作為預(yù)處理，5分鐘后給予EM-1(10~(-8)-10~(-6)mol幾)記錄收縮強(qiáng)度。拮抗組提前5分鐘分別給予μ受體阻斷劑cyprodime(10~(-6)mol／L)和NO合成酶抑制劑Nω硝基-L精氨酸(Nω-nitrolarginine，L-NNA)(10~(-5)mol／L)，然后記錄給予EM-1(10~(-6)mol／L)后的動(dòng)脈條收縮強(qiáng)度。其中一組用棉簽去除內(nèi)皮，以觀察內(nèi)皮對(duì)EM-1作用的影響。Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(生理鹽水)，EM-1組，EM-1+拮抗劑組，每組6只，每組只給予一種處理。 (2)Wistar大鼠28只，隨機(jī)分為動(dòng)脈血壓測(cè)定組(n=13)和心功能測(cè)定組(n=15)，20％氨基甲酸乙酯(5ml／kg)腹腔注射麻醉。動(dòng)脈血壓測(cè)定組行右頸總動(dòng)脈插管，記錄動(dòng)脈血壓曲線，分析測(cè)量收縮壓(systolic blood pressure，SBP)，舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)，平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure，MAP)以及心率(heart rate，HR)等指標(biāo)。心功能測(cè)定組行左心室插管，記錄室內(nèi)壓曲線，分析測(cè)量左心室收縮壓(leftventeicular systolic pressuer，LVSP)，室內(nèi)壓峰值(Peak)，室內(nèi)壓最大上升速率(+dP／dt_(max))，室內(nèi)壓最大下降速率(-dP／dt_(max))和心率(HR)等心功能指標(biāo)。同時(shí)測(cè)定血清NO含量和NOS活性的變化。左頸外靜脈插管作靜脈注射給藥。觀察不同劑量EM-1(10，20，50μg／kg)對(duì)大鼠動(dòng)脈血壓，心功能以及血清NO含量和NOS活性的影響。以及觀察μ受體阻斷劑cyprodime(1mg／kg)，NO合成酶抑制劑L-NNA(25mg／kg)等藥物對(duì)EM-1作用的影響。部分大鼠作雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷術(shù)以觀察迷走神經(jīng)對(duì)EM-1作用的影響。 (3)Wistar大鼠32只，預(yù)先左側(cè)腦室埋植套管，術(shù)后3天進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。大鼠隨機(jī)分為動(dòng)脈血壓測(cè)定組(n=14)和心功能測(cè)定組(n=18)，20％氨基甲酸乙酯(5ml／kg)腹腔注射麻醉。動(dòng)脈血壓測(cè)定組行右頸總動(dòng)脈插管，記錄動(dòng)脈血壓曲線，，分析記錄以及SBP，DBP，MAP和HR等指標(biāo)。心功能測(cè)定組行左心室插管，記錄室內(nèi)壓曲線，分析記錄LVSP，Peak，±dP／dt_(max)和HR等心功能指標(biāo)。同時(shí)測(cè)定血清NO含量和NOS活性的變化。側(cè)腦室注射給藥，觀察不同劑量EM-1(10，20，50μg／kg)對(duì)麻醉大鼠動(dòng)脈血壓，心功能以及血清NO含量和NOS活性的影響。以及觀察側(cè)腦室注射μ受體阻斷劑cyprodime(125μg／kg)，M受體阻斷劑阿托品(atropine，Atr)(25μg／kg)，靜脈注射NO合成酶抑制劑L-NNA(25mg／kg)等藥物對(duì)EM-1作用的影響。部分大鼠作雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷術(shù)以觀察迷走神經(jīng)對(duì)EM-1作用的影響。 結(jié)果：(1)在無(wú)內(nèi)皮細(xì)胞活性的Wistar大鼠離體胸主動(dòng)脈條中，EM-1不改變NE和ANGⅡ預(yù)收縮的血管張力(P＞0.05)；在完整內(nèi)皮細(xì)胞活性的大鼠離體胸主動(dòng)脈條中EM-1劑量依賴性減弱NE和ANGⅡ預(yù)收縮的血管張力(P＜0.01)，cyprodime和L-NNA可阻斷其效應(yīng)(P＜0.01)。 (2)在動(dòng)脈血壓測(cè)定組iv EM-1劑量依賴性減弱麻醉大鼠SBP、DBP、MAP和HR(P＜0.05，P＜0.01)，血清NO含量和NOS活性升高(P＜0.01和P＜0.01)；在心功能測(cè)定組iv EM-1劑量依賴性減弱麻醉大鼠LVSP，Peak，±dP／dt_(max)和HR等心功能指標(biāo)(P＜0.05，P＜0.01)；iv cyprodime和iv L-NNA可以阻斷iv EM-1對(duì)動(dòng)脈血壓，血清NO含量和NOS活性的影響。切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)可減弱iv EM-1引起的動(dòng)脈血壓降低和心功能減弱效應(yīng)(P＜0.01)，但iv L-NNA不能消除EM-1對(duì)心功能減弱的影響(P＞0.05)。 (3)在動(dòng)脈血壓測(cè)定組icv EM-1劑量依賴性減弱麻醉大鼠SBP、DBP、MAP和HR(P＜0.05，P＜0.01)，血清NO含量和NOS活性均無(wú)明顯變化(P＞0.05)；在心功能測(cè)定組icv EM-1劑量依賴性減弱麻醉大鼠LVSP，Peak，±dP／dt_(max)和HR等心功能指標(biāo)(P＜0.05，P＜0.01)。icv cyprodime可阻斷，icy M受體阻斷劑阿托品以及切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)可大部分消除icv EM-1引起的動(dòng)脈血壓減弱和心功能減弱效應(yīng)(P＜0.01)，但iv L-NNA對(duì)icv EM-1引起的動(dòng)脈血壓減弱和心功能減弱效應(yīng)均無(wú)影響(P＞0.05)。 結(jié)論：EM-1能夠降低麻醉大鼠動(dòng)脈血壓，其作用機(jī)理既有外周機(jī)制，亦有中樞機(jī)制。在外周可能主要通過(guò)作用血管內(nèi)皮μ阿片受體，激活NOS的活性，引起血管內(nèi)皮NO的釋放導(dǎo)致血管平滑肌舒張，外周阻力降低而降低動(dòng)脈血壓。在中樞，EM-1可能通過(guò)中樞μ阿片受體引起迷走神經(jīng)興奮，減弱心室收縮功能而降低動(dòng)脈血壓。此外，尚有中樞M受體的參與。
【圖文】：

此效應(yīng)分別被e即rodime(10一6mol幾)和L一洲A(10一smol/L)阻斷(P<0.0一)(表1)。且EM一(10‘8一10一6mol·L一，)可以劑量依賴地降低NE(20‘7moz/L)和胡011(10一6mol/L)預(yù)收縮的血管張力(圖1)。表 1cyProdime和L~NNA對(duì)EM一l降低有內(nèi)皮大鼠離體血管平滑肌張力的影響(n!二6，x姚，)處理張力/gNE組 ANG11組對(duì)照組 1.14士0.07 1.63士0.12EM一l+NS 0.36士0.04 0.51士0.04EM一l+eyProdimeEM一1+L一NNA 1.13士 0.081.62士0.12 1.14士 0.071.64士0.10與對(duì)照組比較’P<0.0一，與EM一l+Ns組比較 #P<0.02NE。o”mol幾)， ANo11(lo.6mol幾)，EM·l(10一mo況)，eyprodime(10’6mo一幾)，L一溯^(一0.

圖2ivEM一1對(duì)大鼠平均動(dòng)脈血壓(MAP)的影響n=7，x士s，與Ns組比較‘P<0.0-1.EM一110林g/k92.EM一120林g/kg3.EM·150林g/k一NNA，Cyprodime及剪斷雙側(cè)迷走神經(jīng)對(duì)動(dòng)脈血壓，響.NNA(25m眺g)，C甲o(hù)dime(lm眺g)以及剪斷雙側(cè)迷n后平均動(dòng)脈壓恢復(fù)至基礎(chǔ)值(P>0.05，與預(yù)處理前比較平均動(dòng)脈壓恢復(fù)至基礎(chǔ)值(P>0.05，與預(yù)處理前比較)。均動(dòng)脈壓變化值分別為。4.62士1.04mlnHgl，(一31.51nunHg)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ivEM一l引起的血壓下降效
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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1 李偉彥,管忍,徐建國(guó),劉健;內(nèi)嗎啡肽1的依賴潛力及其對(duì)μ阿片受體的調(diào)節(jié)[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年09期

2 舒翠莉,林樹(shù)新,賈斌,張莉莉;腦室內(nèi)注射甲硫-腦啡肽對(duì)脾交感神經(jīng)活動(dòng)的影響[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1998年01期

3 李國(guó)君;中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一氧化氮和一氧化氮合酶研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊(cè));1999年02期

4 冷冬妮,馮宇鵬,李云慶;內(nèi)嗎啡肽-1對(duì)成年大鼠脊髓膠狀質(zhì)內(nèi)突觸傳遞的抑制作用強(qiáng)于內(nèi)嗎啡肽-2(英文)[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2005年03期

本文編號(hào)：2528845