【摘要】：目的應(yīng)用磁共振示蹤技術(shù)定量比較了不同時(shí)期的大鼠C6膠質(zhì)瘤的細(xì)胞外間隙擴(kuò)散參數(shù)。并對(duì)影響細(xì)胞外間隙擴(kuò)散的細(xì)胞外基質(zhì)成分進(jìn)行了分析。方法將示蹤劑釓噴酸葡胺(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)作為示蹤劑導(dǎo)入大鼠腦細(xì)胞外間隙內(nèi),采用磁共振示蹤法動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)示蹤劑在大鼠腦內(nèi)的擴(kuò)散與清除,利用已建立的數(shù)學(xué)模型,計(jì)算有效擴(kuò)散系數(shù)(D*),清除速率常數(shù)(k’)和半衰期(thalf-life)。對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,如硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)、腱生蛋白C、膠原蛋白IV型進(jìn)行免疫組化和蛋白質(zhì)印記分析。結(jié)果與10 d C6膠質(zhì)瘤相比,20 d膠質(zhì)瘤有效擴(kuò)散系數(shù)((6.67±1.78)×10-5mm2/s vs.(1.26±0.27)×10-4mm2/s;t=4.265;P0.01)及清除速率常數(shù)((7.67±2.29)×10-5mm2/s)vs.(1.46±0.36)×10-4mm2/s);t=3.87;P0.05)減小,迂曲度增大((3.99±0.57)vs.(2.83±0.29);t=4.11;P0.01)),半衰期延長(zhǎng)((0.86±0.23 h)vs.(1.64±0.12 h);(t=5.91;P0.01))。20 d膠質(zhì)瘤的細(xì)胞外基質(zhì)的硫酸軟骨素蛋白糖((0.48±0.07)vs.(0.32±0.09);t=4.663;p0.01)、腱生蛋白-C(0.29±0.04)vs.(0.58±0.11);t=6.50;P0.01)和膠原蛋白IV型(0.24±0.07)vs.(0.33±0.06);t=3.81;P0.05)的含量較10 d膠質(zhì)瘤明顯增加。結(jié)論隨C6膠質(zhì)瘤進(jìn)展,細(xì)胞間隙擴(kuò)散參數(shù)發(fā)生變化;細(xì)胞外基質(zhì)的含量影響細(xì)胞外間隙擴(kuò)散;我們相信本研究有助于我們更好地認(rèn)識(shí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤微環(huán)境,并將為經(jīng)間質(zhì)途徑治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤提供參考。
【圖文】：

(D*)明顯小于10d膠質(zhì)瘤((6.67±1.78)×10－5mm2/svs．(1.26±0.27)×10－4mm2/s;t=4.265;P＜0.01)，導(dǎo)致迂曲度(λ)增大(λ=(D/D*)1/2)((3.99±0.57)vs．(2.83±0.29);t=4.11;P＜0.01)(圖3A)。測(cè)量清除速率常數(shù)(k’)，20d膠質(zhì)瘤((7.67±2.29)×10－5mm2/s)小于10d膠質(zhì)瘤((1.46±0.36)×10－4mm2/s)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.87;P＜0.05)(圖3A)。10d膠質(zhì)瘤半衰期(0.86±0.23h)顯著小于20d膠質(zhì)瘤(1.64±0.12h)(t=5.91;P＜0.01)(圖3B)。注1:(A)矢狀位;(B)橫軸位;(C)冠狀位圖1Gd-DTPA在10d膠質(zhì)瘤中的時(shí)空分布。Note1:(A)SagittalviewsovertimebeforeandafterinjectionofGd-DTPA．(B)AxialviewsovertimebeforeandafterinjectionofGd-DTPA．(C)CoronalviewsovertimebeforeandafterinjectionofGd-DTPA．Fig．1SpatiotemporaldistributionofGd-DTPAinjectedintothe10-dayglioma．中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志2014年12月第24卷第12期ChinJCompMed，December2014，Vol．24．No．123

注2:(A)矢狀位;(B)橫軸位;(C)冠狀位。圖2Gd-DTPA在20d膠質(zhì)瘤中的時(shí)空分布。Note2．(A)SagittalviewsovertimebeforeandafterinjectionofGd-DTPA．(B)AxialviewsovertimebeforeandafterinjectionofGd-DTPA．(C)CoronalviewsovertimebeforeandafterinjectionofGd-DTPA．Fig．2SpatiotemporaldistributionofGd-DTPAinjectedintothe20-dayglioma．2.2膠質(zhì)瘤10d模型和20d模型細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)的差異注3:(A)擴(kuò)散參數(shù)定量分析(D*，λ，k’)(B)Gd-DTPA的半衰期擬合曲線圖。(C)膠質(zhì)瘤10d模型半衰期與膠質(zhì)瘤20d模型半衰期統(tǒng)計(jì)分析(thalf-life)，＊＊P＜0.01。圖3膠質(zhì)瘤10d模型(n=8)和膠質(zhì)瘤20d模型(n=8)細(xì)胞外間隙擴(kuò)散參數(shù)和半衰期。Note．(A)Quantitativeanalysesofdiffusionparameters(D*，録，k’)(B)ThetotalamountofremanentGd-DTPAingliomasattenuatedfollowinganexponentialdecay．(C)Statisticalanalysisofthehalf-lifetime．Dataarepresentedasthemean±SD(n=8)．＊＊P＜0.01．Fig．3Diffusionparametersandhalf-lifetimeofGd-DTPAinthe10-day(n=8)and20-day(n=8)gliomas．為了更好地理解上述擴(kuò)散參數(shù)(D*，λ和k’)和半衰期(thalf-life)的差異，我們用免疫組化法觀察到20d膠質(zhì)瘤中硫酸軟骨素蛋白多糖、腱生蛋白C和IV型膠原蛋白的表達(dá)(圖4B，，4D和4F)均較10d膠質(zhì)瘤的表達(dá)(圖4A，4C和4E，圖4見封三)增高。Westernblotting的定量結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs/GAPDH)(圖5A)在20d膠質(zhì)瘤中(0.48±0.07)的表達(dá)均高于在10d膠質(zhì)瘤中(0.32±0.09)的表達(dá)(t=4.663;P＜0.01)，腱生蛋白C(Tenascin-C/GAPDH)亦然((0.29±0.04)vs．(0.58±0.11);t=6.50;P＜0.01)(圖5B)。20d膠質(zhì)瘤中IV型膠原蛋白(co
【作者單位】： 北京大學(xué)第三醫(yī)院放射科;磁共振裝備與技術(shù)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;大連大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院;北京積水潭醫(yī)院放射科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)30972811,81171080,81071148) 國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)2012BAI15B09) 國(guó)家重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)專項(xiàng)科研合作項(xiàng)目(編號(hào)2011YQ030114) 北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目(編號(hào)BYSY201301)的資助
【分類號(hào)】：R739.4;R445.2;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙小冬,劉劍凱,洪敏;芬太尼對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞黃嘌呤氧化還原酶基因表達(dá)的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2003年06期

2 李方成,余進(jìn),陶宗玉,李軍亮,林吉惠;膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度與葡萄糖攝取的關(guān)系[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2003年10期

3 黃強(qiáng);膠質(zhì)瘤起源細(xì)胞探討[J];中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志;2003年08期

4 王飛,李世亭;膠質(zhì)瘤的起源細(xì)胞與神經(jīng)干細(xì)胞的關(guān)系[J];中國(guó)腫瘤;2004年04期

5 高進(jìn)喜,王守森,王如密;膠質(zhì)瘤化療進(jìn)展[J];中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志;2004年05期

6 李蘊(yùn)潛,李毅平,李才;基質(zhì)金屬蛋白酶2及其抑制物在人膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年06期

7 岳武;宋大勇;孔令秀;趙釗;孟祥喜;張旭;王殿洪;王策;;體外超聲激活血卟啉單甲醚抗C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的研究[J];中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志;2006年05期

8 高樹梓;高宜錄;林社裕;劉道坤;;C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞遷移的初步研究[J];中國(guó)神經(jīng)腫瘤雜志;2006年04期

9 江濤;王忠誠(chéng);;構(gòu)建膠質(zhì)瘤綜合治療體系[J];河北醫(yī)藥;2007年01期

10 刁宏宇;張明杰;高連波;喻博;李少一;王成林;;基質(zhì)金屬蛋白酶9在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 楊孔賓;趙世光;劉炳學(xué);陳曉豐;戴欽舜;;K~+通道阻斷劑四乙胺對(duì)大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡影響[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 黃強(qiáng);;膠質(zhì)瘤生成細(xì)胞研究[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

3 潘冬生;;聯(lián)合基因誘導(dǎo)體內(nèi)抗膠質(zhì)瘤免疫反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 朱永堅(jiān);張建民;劉偉國(guó);沈宏;;甲氧胺聯(lián)合β-欖香烯抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 謝爽;王學(xué)美;謝東澤;;鮮壁虎提取物抑制C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和凋亡的研究[A];第九屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2002年

6 楊正欽;;姜黃素抑制C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖＼誘導(dǎo)其凋亡的分子機(jī)制[A];第十二屆全國(guó)神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2006年

7 張?jiān)I;楊孔賓;劉贊;葉遠(yuǎn)柱;趙世光;;組蛋白去乙�；敢种苿┰黾拥鞍酌敢种苿⿲�(duì)膠質(zhì)瘤的凋亡[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

8 石鍵;傅偉明;張宏;陳鵬;;外源性wt p53基因及對(duì)大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的熱增敏效應(yīng)[A];2008年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

9 周朋;劉曉謙;胡煒;;耐藥基因的表達(dá)與體外藥敏試驗(yàn)對(duì)膠質(zhì)瘤化療的指導(dǎo)意義[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 趙世光;韓大勇;趙洪波;滕雷;李一;;三氧化二砷緩釋片體內(nèi)對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制作用[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 衣曉峰　馮宇曦;中藥三氧化二砷有望成為治療膠質(zhì)瘤新藥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

2 記者 匡遠(yuǎn)深;讓膠質(zhì)瘤干細(xì)胞不再“繁殖”[N];健康報(bào);2011年

3 張獻(xiàn)懷　張文;瘤區(qū)埋雷 持續(xù)殺傷[N];健康報(bào);2007年

4 白毅;人腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用研究喜結(jié)“九大碩果”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 王德江；劉藏；王貴懷；曹勇；王新生；肖新如;交流最新進(jìn)展 提高診治水平[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳儇;氯化甲基汞抗鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞作用的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2007年

2 俞磊;膠質(zhì)瘤中異檸檬酸脫氫酶基因的檢測(cè)及其對(duì)化療療效的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

3 范左栩;低氧微環(huán)境對(duì)體外培養(yǎng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

4 黃吉煒;膠質(zhì)瘤特異性4optHBS-Msi1/GFAP啟動(dòng)子的構(gòu)建評(píng)價(jià)及其在基因治療中的初步應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

5 黃偉;EZH2基因調(diào)控腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

6 楊柳松;不同1p雜合性缺失特征少枝膠質(zhì)瘤的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

7 楊冰;膠質(zhì)瘤相關(guān)新基因的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

8 王舒楠;內(nèi)皮祖細(xì)胞參與膠質(zhì)瘤微血管形成及功能的活體影像學(xué)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

9 劉國(guó)棟;轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的載阿霉素氧化石墨烯納米�？鼓z質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2013年

10 范文海;蛋白酶體抑制劑對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡作用及機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 孫珊珊;~1H-MRS在檢測(cè)膠質(zhì)瘤早期放療反應(yīng)中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2012年

2 張軍霞;基因工程內(nèi)皮祖細(xì)胞介導(dǎo)的靶向血管新生治療膠質(zhì)瘤的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

3 李宗豪;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞研究進(jìn)展[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

4 李科;苯丁酸鈉體外誘導(dǎo)大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞分化及凋亡的研究[D];山東大學(xué);2010年

5 徐鑫;缺氧誘導(dǎo)因子-1α與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-3在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

6 蔣國(guó)梁;C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞遷移的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

7 陳寶敏;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生物學(xué)特性比較及放射耐受機(jī)制的初步研究[D];蘇州大學(xué);2010年

8 唐駿啟;牛黃體細(xì)胞與C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞共培養(yǎng)及凋亡相關(guān)基因在大鼠黃體中的表達(dá)[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2009年

9 沈云天;膠質(zhì)瘤干祖細(xì)胞在惡性膠質(zhì)瘤放射抗拒中作用的初步研究[D];蘇州大學(xué);2008年

10 張景澤;逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑AZT對(duì)大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞作用的體外研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

本文編號(hào)：2521416