【摘要】：無毛基因是與皮膚和被毛結構有重要關聯(lián)的核受體基因,編碼一個鋅指結構轉錄因子,是甲狀腺激素受體的轉錄輔阻遏物,并參與毛發(fā)生長周期的調控,在維持毛囊及毛囊間上皮的增殖、分化、調亡的精致平衡中扮演重要角色。無毛小鼠是無毛基因突變而引起的一種皮膚和被毛結構發(fā)生異常變化的小鼠,表型類似于人的丘疹性無毛癥(Papular atrichia),是皮膚病及毛發(fā)生長研究的良好實驗動物模型。豫醫(yī)無毛小鼠是國內(nèi)最早報導的犀牛狀無毛小鼠,現(xiàn)已育成國內(nèi)唯一的分離近交系。本論文以正常有毛的昆明小鼠作對照,從表型、組織學、超微結構、無毛基因的第六內(nèi)含子及cDNA的克隆、基因序列分析和功能分析等方面對豫醫(yī)無毛小鼠、無毛同類系小鼠進行了系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)并命名了一個新的無毛突變基因;同時,在克隆的無毛基因上發(fā)現(xiàn)了5個多態(tài)性位點。并通過對攜帶無毛突變基因的無毛小鼠的表型、皮膚組織學、超微結構等生物學特征研究,探討了無毛基因的“一因多效性”及遺傳的異質性。 主要研究結果和結論如下: 1.對豫醫(yī)無毛小鼠的表型、組織學及超微結構特征進行了研究,結果發(fā)現(xiàn)豫醫(yī)無毛小鼠出生后被毛生長正常,但是在12日齡前后開始從上眼瞼脫毛,接著向頭部、尾部擴展,整個脫毛過程約持續(xù)2周時間,結果除胡須外全部脫凈,并終生不再生。脫毛后的豫醫(yī)無毛小鼠內(nèi)臟可視,隨年齡的增長,皮膚角化程度和厚度增加,體表面積擴大,形成犀牛狀褶痕;指甲過度生長,呈螺旋狀彎曲,皮膚表面有淡黃色蠟樣粘性物,而且隨年齡增長,皮膚表面出現(xiàn)小的丘疹,胡須變得短而稀疏。豫醫(yī)無毛小鼠雌性和雄性均具有生育能力,但雌性母性差,不能很好地哺乳幼仔。豫醫(yī)無毛小鼠的胸腺過早退化,而且壽命較短,常在6-10月齡不明原因死亡。組織學發(fā)現(xiàn)無毛小鼠毛囊瓦解,形成橢圓囊,真皮內(nèi)出現(xiàn)幾排大小不一的包囊,并隨年齡增長而擴張。電鏡掃描發(fā)現(xiàn)脫毛前毛囊上部的毛管先變大,然后再脫毛,2月齡無毛小鼠皮膚表面有許多形狀、大小不規(guī)則的泡沫樣物質,沿著皮膚溝排列,無毛小鼠毛囊漏斗部極度擴張,內(nèi)含一些角化樣碎片,形成較大的橢圓囊,在真皮及皮下組織出現(xiàn)大小不等的包囊。至8月齡時,無毛小鼠皮膚表面為鱗片狀角化物,真皮及皮下組織退化,彈性纖維排列凌亂,真皮及皮下組織幾乎全部被幾層大的真皮包囊充填。 2.對3種無毛同類系小鼠的皮膚形態(tài)及超微結構進行了觀察,結果發(fā)現(xiàn)3種無毛同類系小鼠的脫毛規(guī)律同豫醫(yī)無毛小鼠相似。指甲過度生長,呈螺旋狀彎曲;BALB/c無毛小鼠無色素沉著,表型類似于豫醫(yī)無毛小鼠,DBA/2,C57BL/6無毛同類系小鼠皮膚有黑色素沉著,嘴角、眶周、耳和尾部顏色較重。隨年齡增長,皮膚及尾部表面出現(xiàn)一些類似人粉剌樣的丘疹,數(shù)量逐漸增多,觸須也隨
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R-332

【參考文獻】

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本文編號：2518520