【摘要】：全球有超過3.5億的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者,使得HBV感染成為對人類健康造成危害的最嚴重疾病之一,其中有15-25%的HBV感染患者最終會死于HBV相關(guān)性疾病,如:終末期肝硬化、肝癌等,每年死亡人數(shù)就達100萬以上。因此,治療HBV持續(xù)性感染對人類健康有著重大的意義。HBV感染慢性化的發(fā)病機制中,特異性細胞免疫力低下或不足起著至關(guān)重要的作用。小鼠和靈長類動物的研究均證實HBV的核酸疫苗有著較好的免疫原性,能有效激發(fā)機體產(chǎn)生了細胞免疫應(yīng)答,但在作為治療性疫苗時其免疫原性和免疫效果卻仍需進一步提高。 Flt3配體(Flt3 ligand,FL)是1993年首先發(fā)現(xiàn)并被成功克隆的一種早期造血細胞生長因子,能刺激樹突狀細胞(dendritic cell,DC)及其祖細胞的增殖與分化。由于DC在免疫應(yīng)答中攝取加工及遞呈抗原起著關(guān)鍵性作用,因此,FL自發(fā)現(xiàn)以來就受到了廣泛的關(guān)注。近來的研究表明,細胞因子作為免疫活性分子能明顯提高疫苗的免疫原性和免疫應(yīng)答效果,在HIV、HCV和腫瘤疫苗的研究中證實FL明顯提高了其的免疫應(yīng)答水平,有效產(chǎn)生了細胞免疫應(yīng)答。 基于以上的最新研究成果,我們擬通過構(gòu)建HBcAg和FL的雙表達型核酸疫苗,以期有效提高HBV核酸疫苗的免疫原性,更好地刺激機體產(chǎn)生細胞免疫應(yīng)答,為研究治療型乙肝疫苗進一步打下基礎(chǔ)。
[Abstract]:There are more than 350 million patients with hepatitis B virus (hepatitis B virus,HBV) infection in the world, which makes HBV infection one of the most serious diseases harmful to human health. 15% of the patients with HBV infection will eventually die from HBV-related diseases, such as end-stage liver cirrhosis, liver cancer and so on, and the annual death toll is more than 1 million. Therefore, the treatment of persistent HBV infection is of great significance to human health. The low or insufficient immunity of specific cells plays an important role in the pathogenesis of chronic HBV infection. The studies of mice and primates have confirmed that the nucleic acid vaccine of HBV has good immunogenicity and can effectively stimulate the cellular immune response, but its immunogenicity and immune effect still need to be further improved as a therapeutic vaccine. Flt3 ligand (Flt3 ligand,FL) is an early hematopoietic growth factor first discovered and successfully cloned in 1993, which can stimulate the proliferation and differentiation of dendritic cells (dendritic cell,DC) and their progenitor cells. Because DC plays a key role in the uptake, processing and presentation of antigens in immune response, FL has received extensive attention since its discovery. Recent studies have shown that cytokines as immunoactive molecules can significantly improve the immunogenicity and immune response of the vaccine. In the study of HIV,HCV and tumor vaccine, it has been confirmed that FL significantly improves the level of immune response and effectively produces cellular immune response. Based on the above latest research results, we intend to construct the double expression nucleic acid vaccine of HBcAg and FL in order to effectively improve the immunogenicity of HBV nucleic acid vaccine and better stimulate the cellular immune response, so as to lay a further foundation for the study of therapeutic hepatitis B vaccine.
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R392

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳蘭英,趙楨,王曉濤,屈二軍,陳建南;HSP70基因在人胃癌、食道癌及宮頸癌中高表達和癌變關(guān)系的研究[J];癌變.畸變.突變;2005年04期

2 程烽;盛燕;施靜藝;陳漪;徐潮;劉智;梁軍;潘春明;朱忠勇;宋懷東;;重疊延伸PCR法構(gòu)建UGRP1基因啟動子的點突變表達載體[J];癌變.畸變.突變;2007年01期

3 溫居一;張積仁;李鵬;張軍;王斌;;NADH對二乙基亞硝胺所致L02人肝細胞株p53基因突變和c-erbB2基因表達的影響[J];癌變.畸變.突變;2009年05期

4 金藝鳳;李鐵臣;王瑩;劉東華;孫珍貴;;ERCC1和XPD單核苷酸多態(tài)性與非小細胞肺癌鉑類化療敏感性的關(guān)系[J];癌變·畸變·突變;2010年05期

5 王繼英;武英;郭建鳳;呼紅梅;張印;;萊蕪黑豬保種群促卵泡素β亞基和雌激素受體基因、基因型變化情況[J];山東農(nóng)業(yè)科學;2007年01期

6 陳靜;胡曉輝;苗華榮;張建成;禹山林;;花生SRAP-PCR技術(shù)體系的優(yōu)化[J];山東農(nóng)業(yè)科學;2008年05期

7 張慶寧;胡明;朱榮生;任相全;武英;王懷忠;劉玉慶;王述柏;;生態(tài)養(yǎng)豬模式中發(fā)酵床優(yōu)勢細菌的微生物學性質(zhì)及其應(yīng)用研究[J];山東農(nóng)業(yè)科學;2009年04期

8 陳長寶;朱樹華;周杰;;改良CTAB法提取成熟肥城桃果實的總RNA[J];山東農(nóng)業(yè)科學;2009年05期

9 葛宏華,肖亞中,姚建平;人心室肌球蛋白輕鏈1基因的克隆及其體外的表達與純化[J];安徽大學學報(自然科學版);2004年06期

10 侯新東;盛桂蓮;張樺;臘萍;;質(zhì)粒DNA提取方法的探討[J];安徽農(nóng)學通報;2006年13期

相關(guān)會議論文 前10條

1 朱林;江昌俊;葉愛華;李葉云;余梅;鄧威威;;茶樹ATP硫化酶和硒半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶基因植物表達載體的構(gòu)建[A];現(xiàn)代農(nóng)業(yè)理論與實踐——安徽現(xiàn)代農(nóng)業(yè)博士科技論壇論文集[C];2007年

2 徐波;張莉;李啟云;王景會;姜媛媛;楊貞耐;;牛凝乳酶成熟肽基因在大腸桿菌中的表達[A];中國奶業(yè)協(xié)會年會論文集2008（下冊）[C];2008年

3 劉冬光;廖娟紅;于清龍;陳穎鈺;陳煥春;郭愛珍;;融合蛋白Rv3872/CFP-10/ESAT-6的制備及在牛結(jié)核診斷中的初步應(yīng)用[A];中國奶業(yè)協(xié)會年會論文集2009（上冊）[C];2009年

4 張海龍;田兆豐;董志;張晏如;張飛云;;多花黑麥草斑駁病毒外殼蛋白基因在大腸桿菌中的表達[A];2010植物免疫機制研究及其調(diào)控研討會論文集[C];2010年

5 閆云君;蔡勇;楊江科;;基于易錯POR技術(shù)的短小芽胞桿菌(Bacillus pumilus)脂肪酶YZO2的定向進化[A];節(jié)能環(huán)保 和諧發(fā)展——2007中國科協(xié)年會論文集（一）[C];2007年

6 李玫;廖寶文;;紅樹林濕地烷烴降解菌的分離篩選[A];第十三屆中國科協(xié)年會第16分會場-沿海生態(tài)建設(shè)與城鄉(xiāng)人居環(huán)境學術(shù)研討會論文集[C];2011年

7 郭奕斌;陳路明;孟亞仙;王晶晶;杜傳書;潘敬新;;一個廣東四川家庭的IDS基因新突變[A];第六屆全國優(yōu)生科學大會論文匯編[C];2006年

8 于占東;趙雙宜;何啟偉;王翠花;牟晉華;劉春香;;抗蕪菁花葉病毒轉(zhuǎn)基因大白菜的研究[A];中國園藝學會第十屆會員代表大會暨學術(shù)討論會論文集[C];2005年

9 龔束芳;楊濤;車代弟;;偃麥草根莖非質(zhì)體蛋白質(zhì)修飾冰晶能力的觀察[A];2007年中國園藝學會觀賞園藝專業(yè)委員會年會論文集[C];2007年

10 馬曉東;陳珊珊;李重九;;丙酰紫草素對煙草花葉病毒外殼蛋白的鈍化作用研究初探[A];2008年全國有機質(zhì)譜學術(shù)會議論文集[C];2008年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 高紅梅;ETEC對斷奶腹瀉仔豬胃腸道緊密連接蛋白ZO-1的影響[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

2 王樹云;斑點叉尾洶病毒ORF6和ORF10基因的原核表達及其功能的初步研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

3 汪艷杰;水稻polycomb基因家族甲基化狀態(tài)初步檢測[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

4 王偉;惡臭假單胞菌表面展示細菌漆酶及對染料的脫色性能[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

5 黃輝;哈維弧菌表面抗原的克隆和真核表達[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

6 段龍川;產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌重組沙門氏菌基因工程疫苗的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

7 龔瑞;粘附素ClfA和Cna對金黃色葡萄球菌乳腺炎的免疫保護研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

8 劉源;豬胸膜肺炎放線桿菌雙組分調(diào)控系統(tǒng)ΔnarQ/narP突變株構(gòu)建及功能研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

9 李善文;蟾蜍靈對大鼠腎小球系膜細胞增殖及凋亡的影響[D];南京醫(yī)科大學;2009年

10 李巧連;海綿放線菌抑菌活性菌株的篩選及HVG 29菌株代謝產(chǎn)物的分離與結(jié)構(gòu)鑒定[D];遼寧師范大學;2010年

，

本文編號：2499883