【摘要】：抗磷脂抗體綜合癥(APS)是一類累及多器官、系統(tǒng)的自身免疫病,以動靜脈血栓形成、習慣性流產(chǎn)為主要特征,同時患者血中存在抗磷脂抗體(APA)。自從發(fā)現(xiàn)β2糖蛋白1(β2GPⅠ)是APS的一種自身免疫原以來,β2GPⅠ引起了研究者的廣泛注意。現(xiàn)已知β2GPⅠ是高度糖基化的單鏈血漿蛋白,是APA(anti-β2GPⅠ)主要的靶抗原。具有血栓形成和習慣性流產(chǎn)的病人血清中可以檢測到高滴度anti-β2GPⅠ,并與血栓形成有極強相關性。在APS進展中很重要的致病性anti-β2GPⅠ所識別β2GPⅠ的特異性表位似乎存在第一結(jié)構(gòu)域。anti-β2GPⅠ可識別、損傷和/或激活在血栓形成中起關鍵作用的血管內(nèi)皮細胞。β2GPⅠ作為APS的主要靶抗原可開發(fā)為APS耐受原。 本文用原核表達系統(tǒng)克隆表達、純化并鑒定了rhβ2GPⅠ及其第一結(jié)構(gòu)閾二聚體(rhβ2GPⅠDⅠ_2);探討APS患者血清對內(nèi)皮細胞HUVEC/EA.hy926表達ICAM-1、MCP-1及E-selectin的影響;觀察不同濃度的rhβ2GPⅠ/rhβ2GPⅠDⅠ_2對APS患者血清誘導HUVEC表達三種分子的抑制作用。以口服低劑量rhβ2GPⅠ和靜脈注射rhβ2GPⅠDⅠ_2誘導β2GPⅠ免疫的APS小鼠模型發(fā)生免疫耐受,并檢測了免疫耐受小鼠免疫反應變化。結(jié)果表明:構(gòu)建表達的rhβ2GPⅠ和rhβ2GPⅠDⅠ_2具有hβ2GPⅠ的抗原性;anti-β2GPⅠ陽性的APS患者血清可激活體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞;rhβ2GPⅠ及rhβ2GPⅠDⅠ_2均可抑制APS血清對體外培養(yǎng)的HUVEC的激活作用。口服低劑量rhβ2GPⅠ和靜脈注射rhβ2GPⅠDⅠ_2兩種方法均成功誘導APS小鼠發(fā)生免疫耐受,針對β2GPⅠ的特異性免疫反應受到抑制。 本文首次采用rhβ2GPⅠ/rhβ2GPⅠDⅠ_2處理APS血清的方法,證明anti-β2GPⅠ為APS的原因性致病因素,大部分致病性anti-β2GPⅠ所識別的β2GPⅠ特異性表位存在第一結(jié)構(gòu)域。首次以口服rhβ2GPⅠ,靜脈注射rhβ2GPⅠDⅠ_2成功誘導了實驗性APS小鼠免疫耐受,以rhβ2GPⅠ和rhβ2GPⅠDⅠ_2作為耐受原研究了與APS的相關性,為開發(fā)APS耐受原提供了實驗基礎和理論依據(jù)。
[Abstract]:Antiphospholipid antibody syndrome (APS) is a kind of autoimmune disease involving multiple organs, characterized by arteriovenous thrombosis and habitual abortion. At the same time, there is antiphospholipid antibody (APA). In the blood of patients. Since the discovery of 尾 2 glycoprotein 1 (尾 2GP 鈪，

本文編號：2497247