本文關(guān)鍵詞：MELAS型線粒體腦肌病的臨床、病理及影像學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

同一線粒體、細(xì)胞、組織或者個(gè)體時(shí)，稱為異質(zhì)性（heteroplasmy）。異質(zhì)細(xì)胞分裂時(shí)，mtDNA通過(guò)母系遺傳隨機(jī)分配給子代，由于突變型和野生型mtDNA比例不同，子代的臨床表現(xiàn)不一致。經(jīng)過(guò)多代傳遞，mtDNA表型向野生型或突變型mtDNA占優(yōu)勢(shì)方向漂變，異質(zhì)細(xì)胞逐漸向全突變型發(fā)展，突變負(fù)荷隨時(shí)間增加。（5）閾值效應(yīng)：mtDNA表型表達(dá)具有閾值效應(yīng)，即突變mtDNA比例達(dá)到一定程度才引起組織、器官功能異常，且癥狀嚴(yán)重程度取決于突變性質(zhì)、突變比例及各器官對(duì)能量的需求，所以耗能多的器官如肌肉、心臟、腦組織首先受累。（6）高突變率：由于mtDNA沒(méi)有內(nèi)含子、保護(hù)性組蛋白和缺乏完整有效的修復(fù)體系，使之易受氧化磷酸化過(guò)程產(chǎn)生的氧自由基的影響，誘發(fā)突變幾率較核DNA高得多。MELAS綜合征相關(guān)突變已報(bào)道很多，主要位于編碼tRNA的基因上，尤其是tRNALeu(UUR)基因，目前報(bào)道有7個(gè)致病突變位于該基因上（）。MELAS相關(guān)突變有tRNA編碼亞單位上的A3243G/T、G3244A、A3252G、C3256T、T3258C、T3271C、T3291C突變，ND4編碼亞單位上的A11084G突變[5]，ND5亞單位上G13513A、A13514G、A12770G、A13045C、A13849C[6-9]以及COX3上T9957C突變[9]等。流行病學(xué)研究顯示兒童中攜帶A3243G突變比率較高，患病率最低估計(jì)約18.4/10萬(wàn)人，但發(fā)病率相對(duì)低[10]。mtDNA基因tRNALeu(UUR) A3243G點(diǎn)突變是MELAS最常見(jiàn)的致病性突變，約80%的MELAS患者系突變所致，10%左右的患者由T3271C突變引起[11]。A3243G位于tRNALeu(UUR)編碼區(qū)，3243位點(diǎn)正常A堿基被G堿基替代，致轉(zhuǎn)錄終止，妨礙rRNA正常表達(dá)和線粒體蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ活性缺陷，ATP產(chǎn)生不足，從而導(dǎo)致多系統(tǒng)損害。一個(gè)基因突變可以引起多種表型或者同一種表型可能由不同突變引起，如攜帶A3243G突變的患者除表現(xiàn)為典型的MELAS綜合征外，還可以表現(xiàn)為其他腦病如CPEO、MERRF、單純肌病、單純2型糖尿病伴或不伴神經(jīng)性耳聾；糖尿病人群中約0.5%～2.8%患者攜帶A3243G突變[12]；Harrison-Gomez等[13]報(bào)道一例A3243G突變患者同時(shí)累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)；攜帶T3271C突變的患者兒童時(shí)期癥狀較輕，至快速終末期出現(xiàn)類似腦炎癥狀[14]；tRNALeu(UUR)基因上G5591A突變則只表現(xiàn)為單純肌病[15]。有研究顯示外周血A3243G突變比例與發(fā)病和就診年齡呈負(fù)相關(guān)，與病程未見(jiàn)關(guān)聯(lián)[16]。目前線粒體病基因型和表型之間的相關(guān)性尚不明確，研究mtDNA突變與臨床表型的相關(guān)性具有重要意義。
2 臨床表現(xiàn)
線粒體病累及多個(gè)系統(tǒng)，以能量需求高的組織和器官受累為主，如腦、骨骼肌和心肌。目前，突變基因型和表型之間的關(guān)系尚不明確，相同突變可出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，不同突變亦可產(chǎn)生類似或不同的臨床表型，故線粒體病的臨床表現(xiàn)具有多樣性，且各種亞型的癥狀可以相互重疊。線粒體功能障礙主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肌肉無(wú)力、勞累性肌痛，眼外肌麻痹，中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙以及繼發(fā)于周期性乳酸酸中毒的一系列癥狀；其他如心臟、肝臟、腎臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多個(gè)器官系統(tǒng)也可受累。線粒體病遺傳特征決定了該病的臨床表現(xiàn)具有以下特點(diǎn)：母系遺傳；兒童、青少年好發(fā)，多在45歲以前發(fā)��；腦和骨骼肌等能量需求高的器官容易同時(shí)受累；多伴體格和智能發(fā)育遲滯，可合并其他系統(tǒng)癥狀，常合并糖尿病、神經(jīng)性耳聾；進(jìn)行性病程，可有不同程度緩解、復(fù)發(fā)。MELAS早期階段，患者可表現(xiàn)為肌無(wú)力、活動(dòng)不耐受、身材矮小、癲癇發(fā)作、偏頭痛、輕偏癱、偏盲或皮質(zhì)盲[3]，偏頭痛和癲癇發(fā)作被認(rèn)為是卒中樣發(fā)作的最常見(jiàn)癥狀[17]。典型的MELAS綜合征表現(xiàn)包括卒中樣發(fā)作、腦病、癲癇、偏頭痛、智力發(fā)育遲滯、肌無(wú)力和體型矮小，還可有肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，有些患者還伴有聽(tīng)力損害、糖尿病、周圍神經(jīng)病、視神經(jīng)萎縮、色素性視網(wǎng)膜病、進(jìn)行性眼外肌麻痹或者心肌病等[18]。心臟受累可表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大、非對(duì)稱性室間隔肥厚、左心室運(yùn)動(dòng)功能彌漫性減退、左心室肥大伴或不伴異常室壁運(yùn)動(dòng)或擴(kuò)張性心肌病等[19]。有些病例以反復(fù)發(fā)熱、頭痛、嘔吐起病，易誤診為病毒性腦炎。
3 實(shí)驗(yàn)室檢查
3.1 生化檢查 盡管患者臨床表現(xiàn)各異，但幾乎所有患者均伴有乳酸酸中毒，可以通過(guò)測(cè)定血清和腦脊液中乳酸、丙酮酸水平作為輔助診斷。疲勞試驗(yàn)可作為簡(jiǎn)便易行的篩選試驗(yàn)。對(duì)MELAS篩查可以采用最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)，測(cè)定運(yùn)動(dòng)前后血清乳酸、丙酮酸水平，以乳酸/丙酮酸比值作為判定標(biāo)準(zhǔn)，以運(yùn)動(dòng)前血清乳酸/丙酮酸比值>17或者<7、運(yùn)動(dòng)后乳酸/丙酮酸比值>22或者<7為異常的標(biāo)準(zhǔn)。血清乳酸水平>0.25 g/L，或乳酸/丙酮酸比值>20時(shí)，強(qiáng)烈提示線粒體功能障礙；通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值，腦脊液中乳酸水平升高，多在0.30～0.40 g/L（超過(guò)0.20 g/L為異常），常提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累[20]。如果運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中乳酸和丙酮酸同時(shí)增高或者兩者比值異常，則認(rèn)為可能存在線粒體肌病。由于該試驗(yàn)只能反映能量代謝和線粒體功能狀態(tài)，臨床上只能作為篩選，不能區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性線粒體肌病。對(duì)幼兒或癱瘓病人可采用葡糖糖刺激試驗(yàn)，口服葡萄糖2 g/kg后90分鐘，對(duì)比試驗(yàn)前后乳酸水平，升高2倍以上為異常[21]。其他生化檢查亦可發(fā)現(xiàn)肌酶、血糖水平升高，線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性降低等。
3.2 基因檢查 mtDNA基因突變分析是診斷該病的最敏感方法。常用的檢測(cè)方法有聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析或直接測(cè)序，用于對(duì)常見(jiàn)突變?nèi)鏏3243G、T3271C、A8344G、T8993G/C等的檢測(cè)。A3243G、T3271C被認(rèn)為是MELAS相關(guān)突變，A8344G是MERRF相關(guān)突變，而T8993G/C則是Leigh綜合征相關(guān)突變。由于突變異質(zhì)性，在有絲分裂旺盛的細(xì)胞如外周血細(xì)胞中檢出率低，易出現(xiàn)假陰性，而在有絲分裂不旺盛的肌肉或腦組織中則檢出率高。一項(xiàng)對(duì)MELAS患者的縱向研究顯示突變mtDNA隨著血液細(xì)胞快速分裂而緩慢被選擇，9～19年后突變率降低12%～29%[22]。血液中突變比例相同的患者，臨床表現(xiàn)也可截然不同，甚至毫無(wú)癥狀，故血液中突變比例不能很好地反映疾病的嚴(yán)重程度。骨骼肌病檢顯示RRF和SDH反應(yīng)增強(qiáng)血管中突變mtDNA比例明顯高于非RRF及SDH反應(yīng)陰性血管[23]�；颊呒∪庵型蛔僲tDNA比例通常高于外周血。檢出率較高的組織為骨骼肌，其次為毛囊、頰粘膜、外周血粒細(xì)胞。對(duì)線粒體病未知突變進(jìn)行篩查時(shí)，至少應(yīng)包含常見(jiàn)的突變?nèi)鏏3243G、T3271C、A8344G、T8993G/C等。
3.3 神經(jīng)電生理檢查 肌電圖顯示急性去神經(jīng)支配和肌病表現(xiàn)，多數(shù)為肌源性損害，少數(shù)可見(jiàn)神經(jīng)源性改變或兩者皆有[21]；腦電圖檢查顯示不同程度的彌漫性慢波，正常的α節(jié)律減少或消失，可見(jiàn)癲癇腦電圖特有的棘慢波、尖慢波綜合，具有一定診斷意義[24]；各種誘發(fā)電位檢查對(duì)該病也有輔助診斷作用。
4 病理學(xué)改變
MELAS綜合征的腦組織病理改變?yōu)榇竽X皮質(zhì)廣泛層狀壞死或海綿狀改變，以顳頂枕葉受損為主，皮質(zhì)下、深部白質(zhì)鏡下見(jiàn)髓磷脂缺失和神經(jīng)膠質(zhì)增生，神經(jīng)元變性、減少和脫失，小血管增生顯著，這種改變?cè)贑T上表現(xiàn)為低密度改變，MRI T2-加權(quán)則表現(xiàn)為高信號(hào)[25, 26],亦可見(jiàn)腦皮層、小腦萎縮和基底節(jié)區(qū)鈣化或鐵沉積。肌肉活檢是診斷線粒體病的重要手段�；顧z肌肉組織常用的染色方法有改良Gomori三色法（MGT）、琥珀酸脫氫酶（SDH）、還原性輔酶Ⅰ四唑氮還原酶（NADH-TR）、細(xì)胞色素C氧化酶（COX）、高碘酸Schiff反應(yīng)（PAS）、油紅O（ORO）染色法等。肌活檢組織在光鏡下見(jiàn)破碎紅纖維（RRF）、SDH反應(yīng)增強(qiáng)的血管以及受累肌纖維COX缺陷，油紅O染色有時(shí)可見(jiàn)脂質(zhì)沉積；電鏡下見(jiàn)肌膜下線粒體增多，形態(tài)異常和線粒體晶格樣包涵體，SDH反應(yīng)增強(qiáng)的血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)線粒體膨脹、異常增生、線粒體嵴減少，部分病例可見(jiàn)脂滴沉積和糖原顆粒增多[27]。RRF、SDH反應(yīng)增強(qiáng)血管以及電鏡下見(jiàn)異常增生線粒體是診斷線粒體肌病的重要病理學(xué)依據(jù)。RRF是功能異常的大量線粒體在肌膜下聚集形成的，被認(rèn)為是MELAS綜合征特征性病理改變，但并非所有患者均出現(xiàn)，對(duì)診斷線粒體腦肌病并無(wú)特異性，還可見(jiàn)于強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、代謝中毒性肌病、包涵體肌炎以及50歲以上的健康老年人[20]。盡管如此，特征性的RRF出現(xiàn)對(duì)MELAS的診斷具有重要病理意義，提示電子傳遞鏈異常[3]。87.5%患者肌活檢光鏡下顯示血管壁SDH染色反應(yīng)增強(qiáng)[28]，該病理特征在MELAS和MERRF患者的肌肉活檢中比較常見(jiàn)，與RRF具有同等的病理診斷意義。檢測(cè)呼吸鏈酶復(fù)合體活性，可見(jiàn)肌肉或腦組織中線粒體內(nèi)與呼吸鏈和細(xì)胞氧化有關(guān)的酶的活力不同程度下降或缺陷，如復(fù)合體Ⅰ、復(fù)合體Ⅳ、NADH脫氫酶、細(xì)胞色素C氧化酶活性降低[28]。此外，腓腸神經(jīng)活檢可見(jiàn)有髓神經(jīng)纖維髓鞘腫脹，電鏡下顯示髓鞘增厚、腫脹，洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)消失呈無(wú)定型物質(zhì)[29]。
5 影像學(xué)表現(xiàn)
5.1 CT MELAS綜合征患者顱腦CT表現(xiàn)為顱內(nèi)多個(gè)梗死樣低密度病灶，病變多位于大腦后部顳頂枕葉皮質(zhì)或皮質(zhì)下區(qū)域，病灶分布與動(dòng)脈供血區(qū)域不一致；急性期可見(jiàn)腦回腫脹和占位效應(yīng)；基底節(jié)區(qū)、丘腦、蒼白球、殼核、尾狀核可見(jiàn)異常鈣化灶。
5.2 MRI 典型的表現(xiàn)為梗死樣病灶，呈長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，病變主要位于半球后部即顳、頂、枕葉極其交界區(qū)皮質(zhì)或皮質(zhì)下區(qū)域，灰白質(zhì)均可受累，白質(zhì)受累輕，有時(shí)累及深部白質(zhì)，酷似分水嶺腦梗死，病灶無(wú)明顯強(qiáng)化或強(qiáng)化不明顯，且病灶分布�？缭蕉鄠�(gè)供血區(qū)，與動(dòng)脈供血區(qū)不一致，可有腦室擴(kuò)大及與年齡不相符的腦皮質(zhì)萎縮，亦可有小腦萎縮改變[30-32]。Scaglia等[31]的研究顯示，神經(jīng)肌肉受累的患者M(jìn)RI表現(xiàn)為小腦萎縮應(yīng)考慮線粒體腦肌病的可能。梗死樣病灶呈遷移性[32]，即一個(gè)部位舊的病灶消失，另一個(gè)部位新的病灶出現(xiàn)。由于MELAS為發(fā)作性疾病，因此在CT或MRI上有病灶反復(fù)出現(xiàn)和消退的動(dòng)態(tài)改變�；讌^(qū)短T1、短T2信號(hào)常提示鈣化灶存在。病變范圍在FLAIR序列上顯示較T1WI、T2WI更清楚，呈現(xiàn)高信號(hào)，可能由于FLAIR序列對(duì)皮層及皮層下病變水腫較敏感和對(duì)游離水的抑制，從而體現(xiàn)出其在顯示病變范圍上的優(yōu)勢(shì)。擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）對(duì)診斷MELAS比常規(guī)MRI更為敏感，急性期病變?cè)贒WI上呈現(xiàn)高或稍高信號(hào)改變。急性期由于乳酸血癥導(dǎo)致血管舒張，病變區(qū)呈高灌注和血管源性水腫，此時(shí)DWI較常規(guī)MRI能更敏感早期地顯示該病理改變，此外還可以通過(guò)觀察表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）是否增高來(lái)區(qū)分細(xì)胞內(nèi)、外水腫。發(fā)病48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)急性神經(jīng)功能障礙的線粒體腦肌病患者，常規(guī)MRI檢查可見(jiàn)梗死樣病變，其ADC可正�；蛟龈�，缺少被阻擴(kuò)散，而急性卒中患者ADC降低，此表現(xiàn)可與急性腦梗死相鑒別[33]。Iizuka等[17, 34]提出的非缺血性神經(jīng)血管細(xì)胞損害學(xué)說(shuō)，可以很好地解釋上述神經(jīng)影像學(xué)特點(diǎn)。
5.3 磁共振波譜分析（MRS） MRS可以對(duì)MELAS患者腦中多種代謝物進(jìn)行定量分析，包括乳酸（Lac）、乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌酸（Cr）、肌醇和谷氨酸鹽等。正常人的MRS可以觀察到4個(gè)主要共振波峰，即NAA、Cho、Cr和Lac。Lac是葡萄糖無(wú)氧酵解的產(chǎn)物，Lac峰出現(xiàn)常提示組織缺血、缺氧或占位性病變等。典型的MELAS患者大腦卒中樣病灶區(qū)MRS顯示明顯的乳酸升高，NAA、Cr、肌醇和谷氨酸水平降低[35]。這種乳酸升高在不同的回波序列上表現(xiàn)不同峰型，在短回波時(shí)間（如TE= 35 ms）序列的波譜上為正立的雙峰，在長(zhǎng)回波時(shí)間（如TE = 144 ms）序列的波譜上則為倒置的雙峰，在更長(zhǎng)回波時(shí)間（如 TE = 288 ms）序列的波譜上又為正立的雙峰。Abe[36]報(bào)道1例患者卒中樣發(fā)作48小時(shí)腦部MRI和DWI均未顯示異常信號(hào)，而MRS檢測(cè)出乳酸峰，2周后該部位的DWI顯示高信號(hào)。這提示MRS有助于MELAS的早期診斷。腦脊液乳酸水平檢測(cè)為有創(chuàng)檢查，不利于重復(fù)檢測(cè)，而MRS在檢測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)乳酸水平無(wú)創(chuàng)且可能更為敏感。通常腦代謝物濃度 >1 mmol/L，MRS即可檢出[37]。Cross等[38]研究結(jié)果顯示腦脊液乳酸水平 >4 mmol/L時(shí)，1H-MRS能顯示穩(wěn)定的乳酸雙峰。說(shuō)明MRS具有代替?zhèn)鹘y(tǒng)腦脊液乳酸水平測(cè)定的潛能，能無(wú)創(chuàng)性地監(jiān)測(cè)患者腦內(nèi)乳酸的動(dòng)態(tài)變化。MRS檢測(cè)出乳酸雙峰是MELAS的一個(gè)特征性表現(xiàn)，用于評(píng)價(jià)患者腦缺氧的嚴(yán)重程度，但其他病理狀態(tài)如早期腦梗死、脫髓鞘病變、腦腫瘤等也可以出現(xiàn)，故應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合判斷。
5.4 腦血管檢查 MRA或DSA檢查通常無(wú)明顯血管狹窄征象，但可見(jiàn)病灶分布區(qū)血流加快，小血管增多、增粗，這可能源于急性期乳酸血癥導(dǎo)致局部血管舒張，病灶呈高灌注和血管源性水腫。慢性期由于能量供應(yīng)不足導(dǎo)致細(xì)胞毒性水腫，影像學(xué)改變主要為多發(fā)軟化灶和皮層萎縮，病灶周圍小血管增多和膠質(zhì)細(xì)胞增生，而大血管一般不受累。這點(diǎn)可與缺血性卒中相鑒別。單光子發(fā)射斷層掃描（SPECT）檢查可顯示病灶區(qū)放射性示蹤元素?cái)z取降低，局部腦血流量（rCBF）相對(duì)正常，部分區(qū)域出現(xiàn)充血狀態(tài)[39]。質(zhì)子發(fā)射斷層掃描（PET）顯示病灶區(qū)腦血流量正常或輕度增加，葡萄糖代謝率增加，而氧代謝率明顯降低[40]。
6 診斷及鑒別診斷
結(jié)合MELAS綜合征患者臨床、生化、病理、影像學(xué)和遺傳學(xué)特點(diǎn)，其診斷依據(jù)主要包括：（1）發(fā)病年齡一般10～40歲，多為母系遺傳，少數(shù)散發(fā)；（2）臨床表現(xiàn)為肌肉無(wú)力、運(yùn)動(dòng)不耐受、肌萎縮等肌肉受累表現(xiàn)，肌電圖多為肌源性改變；發(fā)作性頭痛、嘔吐、癲癇發(fā)作、偏盲、偏癱、精神癥狀、癡呆等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可伴神經(jīng)性耳聾、糖尿病、部分眼外肌麻痹等；患者身材矮小，低體重，體質(zhì)差；（3）運(yùn)動(dòng)前后血乳酸、丙酮酸水平升高，肌酶及血糖亦可增高；（4）腦CT及MRI檢查顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化，位于半球后部顳、頂、枕葉腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下區(qū)多發(fā)卒中樣病灶，病灶與血管分布不一致，且隨病情發(fā)展呈遷移性改變；MRS檢查可見(jiàn)乳酸雙峰；（5）肌活檢可見(jiàn)RRF，電鏡下見(jiàn)線粒體增生、形態(tài)異常及晶格狀包涵體；腦組織病檢顯示皮質(zhì)層狀或灶狀壞死和海棉樣改變，膠質(zhì)細(xì)胞增生，小血管彌漫增生；生化測(cè)定線粒體功能缺陷；（6）基因檢測(cè)有mtDNA異常，如A3243G或T3271C突變則更支持診斷。臨床上應(yīng)與腦梗死、病毒性腦炎、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性肌炎、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等疾病相鑒別。
7 治療
目前對(duì)該病尚無(wú)特效治療，主要是對(duì)癥支持治療。
7.1 藥物治療
7.1.1 非特異性治療 （1）能量替代治療，補(bǔ)充大量三磷酸腺苷（ATP）；（2）清除氧自由基，使用抗氧化劑；（3）補(bǔ)充輔酶或輔因子；（4）通過(guò)旁路傳遞電子[41]。目前常用的治療線粒體病的藥物有：輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E、硫辛酸、硫胺素（維生素B1）、核黃素（維生素B2）、煙酸、維生素K、肌酸、肉堿、二氯乙酸和二甲基甘氨酸等[42, 43]。輔酶Q10在線粒體能量生成中具有重要功能，也是有效地抗氧化劑，大量的輔酶Q10可以降低乳酸、丙酮酸水平，改善和緩解癥狀，臨床治療試驗(yàn)最多。肌酸在MELAS治療中具有神經(jīng)保護(hù)作用，能夠改善線粒體有氧代謝功能，但對(duì)合并腎病的患者應(yīng)慎用[44]。二氯乙酸通過(guò)抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體而減少丙酮酸的積聚和乳酸的產(chǎn)生，增加大腦氧代謝和改善腦功能[45]。大量的輔酶Q10、艾地苯醌、肌酸、硫辛酸、維生素B1、維生素B2、細(xì)胞色素C等的聯(lián)合應(yīng)用可以有效改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量，控制病情發(fā)展。有些研究報(bào)道顯示這些藥物可以明顯改善患者肌力，降低運(yùn)動(dòng)后乳酸，改善患者生活質(zhì)量，有些研究則未顯示明顯的治療效果，目前尚沒(méi)有很明確的證據(jù)支持這些藥物的使用，，這些藥物的治療作用還需進(jìn)一步研究[43]。亦有研究表明丁基苯酞（NBP）能改善由損傷引起的神經(jīng)細(xì)胞線粒體膜電位、膜流動(dòng)性及呼吸鏈復(fù)合酶IV活性的降低，通過(guò)保護(hù)線粒體功能、清除氧自由基等機(jī)制對(duì)低糖低氧損傷導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡具有良好的保護(hù)作用[46]，有可能應(yīng)用于本病治療。
7.1.2 特異治療 對(duì)癲癇、卒中樣發(fā)作、頭痛、肌張力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和非神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)如心臟病、糖尿病等予以對(duì)癥處理。那些在線粒體功能障礙患者身上更易產(chǎn)生副作用的藥物，如甾體類、他汀類、貝特類、異丙酚、神經(jīng)松弛劑和抗病毒藥物等，應(yīng)慎用或禁用[41]。
7.2 運(yùn)動(dòng)療法 （1）耐力訓(xùn)練：Cejudo等[47]的研究顯示規(guī)律的有氧耐力訓(xùn)練可以改善患者癥狀，使患者肌肉最大攝氧能力提高28.5%，周圍肌力提高32%～62%。有氧耐力訓(xùn)練可以改善患者的生理、生化指標(biāo)和生活質(zhì)量，但突變體mtDNA增加可能抵消這些效果，使患者遠(yuǎn)期預(yù)后惡化[48]。（2）阻抗訓(xùn)練：該訓(xùn)練可以使骨骼肌星形細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟的肌纖維，或融入成熟肌纖維內(nèi)，降低突變負(fù)荷[48]。
7.3 飲食療法：高蛋白、高碳水化合物、低脂飲食能減少脂肪分解，降低糖異生。
7.4 其他治療 對(duì)心臟嚴(yán)重受累的患者，可植入心臟起搏器、置入心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器或支架等。關(guān)于基因治療的研究很多，但目前主要停留在細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)階段，成功的線粒體基因治療策略尚未實(shí)現(xiàn)[49]。
MELAS綜合征是線粒體腦肌病的最常見(jiàn)類型，其臨床表現(xiàn)多樣性，容易誤診和漏診。對(duì)MELAS的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)，通過(guò)血清乳酸、丙酮酸最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)作篩選，影像學(xué)檢查作輔助，以肌肉活檢或線粒體DNA突變檢測(cè)進(jìn)一步明確診斷。目前尚無(wú)根治性治療方法，主要為對(duì)癥支持治療，及早和有效的個(gè)體治療可以改善患者的生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。
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